Et fase 1-studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og PK-interaktioner af TBA-7371

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne for at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen, medmindre andet er angivet.

1. Raske voksne mænd og kvinder i ikke-fertil alder, 19 til 50 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 32,0 (kg/m2) og en kropsvægt på ikke mindre end 50,0 kg.
3. Medicinsk rask uden klinisk signifikante screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, vitale tegn, EKG'er, fysisk undersøgelse) som vurderet af investigator.
4. Ingen brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (inklusive rygestopprodukter) i minimum 6 måneder før dosering.

5. Kvinder i ikke-fertil alder, der har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dosering:

   jeg. Hysteroskopisk sterilisation ii. Bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi iii. Hysterektomi iv. Bilateral ooforektomi v. eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis med serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i overensstemmelse med postmenopausal status ved screening.

6. Ikke-vasektomiserede mænd (eller mænd, der er vasektomeret mindre end 120 dage før studiestart), skal acceptere følgende under undersøgelsesdeltagelsen og i 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet:

   1. bruge et kondom med sæddræbende middel, mens du dyrker seksuel aktivitet eller være seksuelt afholdende
   2. ikke donere sæd i denne periode. Hvis sexpartneren er kirurgisk steril, er det ikke nødvendigt at bruge kondom med sæddræbende middel. Ingen af ​​de begrænsninger, der er anført ovenfor, er påkrævet for vasektomiserede mænd, hvis procedure blev udført mere end 120 dage før studiestart.
7. Er villig til at besvare spørgsmål om inklusions- og eksklusionskriterier ved check-in.
8. Forsøgspersonen forstår undersøgelsesprocedurer og giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
9. Kunne overholde protokollen og vurderingerne heri, herunder alle restriktioner.
10. Er villig og i stand til at forblive i studieenheden i hele varigheden af ​​den tildelte indespærring og vende tilbage til ambulant besøg.
11. Hvis de er tilmeldt del 1 og tildelt den fastende/fodrede kohorte, er villig og i stand til at indtage hele det kalorierige og fedtrige morgenmadsmåltid inden for den krævede tidsramme.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis der er bevis for et af følgende kriterier ved screening eller check-in, alt efter hvad der er relevant.

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som vurderet af investigator til at være klinisk relevant.
2. Anamnese med enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen ved deres deltagelse i undersøgelsen.
3. Kirurgi inden for de seneste 90 dage forud for dosering, som vurderet af investigator til at være klinisk relevant, eller enhver historie med kolecystektomi.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år, som af investigator vurderes at være klinisk relevant.
5. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
6. Positive resultater for urinstof-/alkoholscreeningen ved screening eller check-in.
7. Positiv urinkotinin ved screening eller check-in.
8. Serum magnesium kalium eller calcium laboratorieværdier uden for normalområdet ved screening.
9. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
10. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening, dag -2 (check-in), dag -1 eller foruddosis. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang til bekræftelse.
11. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening, dag -2 (check-in), dag -1 eller foruddosis. Vitale tegn uden for rækkevidde kan gentages én gang til bekræftelse.

12. Enhver elektrokardiogramabnormitet ved screening (som vurderet efter beslutning fra investigator og sponsorens medicinske monitor).

    BEMÆRK: Følgende kan betragtes som ikke klinisk signifikant uden at konsultere sponsorens medicinske monitor:

    jeg. Mild første grads A-V blok (P-R interval <0,23 sek) ii. Højre eller venstre akse afvigelse iii. Ufuldstændig højre grenblok iv. Isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos yngre atletiske forsøgspersoner

13. QTcF-interval >450 msek for mænd eller >470 msek for kvinder ved screening, dag -2, dag -1 eller dag 1 (før-dosis), eller historie med forlænget QT-syndrom.
14. Familiehistorie med lang-QT-syndrom eller pludselig død uden forudgående diagnose af en tilstand, der kan være årsag til pludselig død (såsom kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller terminal cancer).

15. Historien om en eller enhver kombination af følgende:

    jeg. Anfald eller anfaldslidelser ii. Hjernekirurgi. iii. Anamnese med hovedskade i de sidste fem år iv. Enhver alvorlig lidelse i CNS eller relateret neurologiske system, især en der kan sænke krampetærsklen.

    v. Historie om anfald

16. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering.
17. Brug af enhver håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter og vitaminer, inden for de 7 dage før dosering, undtagen acetaminophen. Op til 3 gram acetaminophen pr. dag er tilladt efter investigatorens skøn før dosering.
18. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være signifikante hæmmere af Cytochrom P450 (CYP) enzymer og/eller signifikante hæmmere eller substrater af P-glycoprotein (P-gp) og/eller organiske aniontransporterende polypeptider (OATP) inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesmiddel.
19. Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at inducere CYP-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Brug af medicin eller stoffer, der vides at sænke anfaldstærsklen.
21. Bloddonation eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
22. Plasmadonation inden for 7 dage før dosering.
23. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før dosering. Indtagelse af fødevarer og drikkevarer, der indeholder følgende stoffer, vil være forbudt
24. Har været på en væsentlig unormal diæt i de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
25. Uvillig til at fjerne kunstige negle (f. akryl, gel) eller neglelak og ikke bruge sådanne produkter i hele undersøgelsens varighed.

26. Er farveblind (vurderet ved hjælp af Ishihara Color Vision Test)

    Derudover gælder følgende udelukkelse kun for emner i del 1, SAD-undersøgelsen:

27. Er laktoseintolerant.

    Derudover gælder følgende udelukkelse kun for emner i del 1 og 2, SAD- og MAD-studierne:

28. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller uønsket reaktion på Listerine-åndedrætsstrips eller aspartam.

    Derudover gælder følgende undtagelser kun for emner i del 3, DDI-undersøgelsen:

29. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller negativ reaktion på midazolam, bupropion eller relaterede lægemidler.
30. Anamnese med tilstedeværelse af akut snævervinklet eller ubehandlet åbenvinklet glaukom
31. Nuværende eller tidligere diagnose af bulimi eller anorexia nervosa
32. Pludselig seponering af alkohol, benzodiazepiner, barbiturater eller antiepileptika inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
33. Ophørte med at bruge monoaminoxidasehæmmere (MAO'er) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
34. Anamnese eller tilstedeværelse af selvmordstanker eller selvmordsadfærd som vurderet af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS, Baseline/Screening Version) ved screeningsbesøget.