Poprawiona ocena odpowiedzi na leczenie w przerzutowych guzach mózgu (TREATMENT)

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.

Kohorta A: Aby uzyskać liczbę 50 pacjentów kwalifikujących się do oceny, może być konieczne zebranie do 55 pacjentów z przerzutami NSCLC do mózgu.

Kohorta B: Aby uzyskać liczbę 30 pacjentów kwalifikujących się do oceny, może być konieczne zgromadzenie do 33 pacjentów z przerzutami czerniaka złośliwego do mózgu.

Kohorta C: Aby uzyskać liczbę 50 pacjentów kwalifikujących się do oceny, może być konieczne zebranie do 55 pacjentów z przerzutami czerniaka złośliwego do mózgu.

Kohorta D: Aby uzyskać liczbę 30 pacjentów kwalifikujących się do oceny, może być konieczne zgromadzenie do 33 pacjentów z przerzutami czerniaka złośliwego do mózgu.

Kohorta E: Aby uzyskać liczbę 20 pacjentów kwalifikujących się do oceny, może być konieczne zebranie do 22 pacjentów z przerzutami czerniaka złośliwego do mózgu.

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć histologicznie lub radiologicznie potwierdzone przerzuty pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuca lub czerniaka z przerzutami.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako ≥5 mm za pomocą MRI - lub - upośledzać więcej niż 30 wokseli obrazu w MRI perfuzji, aby zapewnić odpowiednie parametryczne oceny statystyczne. Dla rozdzielczości MRI perfuzji 1,2 x 1,2 x 5 mm, odpowiada to objętości guza 0,2 centymetra sześciennego (cc).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 tygodni
• Kwalifikuje się do radiochirurgii stereotaktycznej
• Mieć normalne funkcje narządów zgodnie z wytycznymi klinicznymi
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

• Wcześniej nieleczone bezobjawowe przerzuty do mózgu - lub - postępujące przerzuty do mózgu po terapii ogólnoustrojowej lub wcześniejszej terapii miejscowej, takiej jak radioterapia lub operacja, zgodnie z definicją:

  1. Nieleczone mierzalne zmiany chorobowe u pacjentów, którzy przeszli operację i/lub SRS na jedną lub więcej innych zmian
  2. Resztkowe lub postępujące zmiany po operacji, jeśli są bezobjawowe
  3. Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię całego mózgu (WBRT) i/lub SRS, a następnie u których nastąpiła progresja zmian. Zmiany leczone SRS mogą się kwalifikować, jeśli istnieją jednoznaczne dowody na progresję
  4. Progresja po wcześniejszej terapii systemowej.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub nadwrażliwość na ipilimumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą (kohorty C i D).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Nie można przejść rezonansu magnetycznego mózgu