Evaluación mejorada de la respuesta a la terapia en tumores cerebrales metastásicos (TREATMENT)

Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.

Cohorte A: Es posible que se requiera la acumulación de hasta 55 pacientes con metástasis cerebrales de NSCLC para lograr 50 pacientes evaluables.

Cohorte B: Es posible que se requiera la acumulación de hasta 33 pacientes con metástasis cerebrales de melanomas malignos para lograr 30 pacientes evaluables.

Cohorte C: Es posible que se requiera la acumulación de hasta 55 pacientes con metástasis cerebrales de melanomas malignos para lograr 50 pacientes evaluables.

Cohorte D: Es posible que se requiera la acumulación de hasta 33 pacientes con metástasis cerebrales de melanomas malignos para lograr 30 pacientes evaluables.

Cohorte E: Es posible que se requiera la acumulación de hasta 22 pacientes con metástasis cerebrales de melanomas malignos para lograr 20 pacientes evaluables.

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener enfermedad metastásica confirmada histológicamente o radiográficamente de un cáncer de pulmón primario de células no pequeñas o melanoma metastásico.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible en el sistema nervioso central (SNC), definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión como ≥5 mm con IRM, o comprometer más de 30 vóxeles de imagen en IRM de perfusión para garantizar evaluaciones estadísticas paramétricas adecuadas. Para una resolución de RM de perfusión de 1,2 x 1,2 x 5 mm, esto equivale a un volumen tumoral de 0,2 centímetros cúbicos (cc).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1 (Karnofsky ≥60%)
• Esperanza de vida de más de 6 semanas
• Elegible para radiocirugía estereotáctica
• Tener funciones orgánicas normales según las pautas clínicas.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas previamente, o metástasis cerebrales progresivas después de una terapia sistémica o una terapia local previa, como radiación o cirugía, definidas por:

  1. Lesiones medibles no tratadas en pacientes que han recibido cirugía y/o SRS para una o más lesiones
  2. Lesiones residuales o progresivas tras la cirugía si son asintomáticas
  3. Los pacientes que han recibido radioterapia cerebral total (WBRT) y/o SRS y luego cuyas lesiones han progresado son elegibles. Las lesiones tratadas con SRS pueden ser elegibles si hay evidencia inequívoca de progresión
  4. Progresión después de terapia sistémica previa.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que recibieron cirugía mayor deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia o hipersensibilidad a ipilimumab o alguno de sus excipientes (Cohortes C y D).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Incapaz de someterse a una resonancia magnética cerebral