Forbedret terapiresponsvurdering i metastatiske hjernetumorer (TREATMENT)

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.

Kohorte A: Det kan være nødvendigt at samle op til 55 patienter med hjernemetastaser fra NSCLC for at opnå 50 evaluerbare patienter.

Kohorte B: Det kan være nødvendigt at samle op til 33 patienter med hjernemetastaser fra maligne melanomer for at opnå 30 evaluerbare patienter.

Kohorte C: Det kan være nødvendigt at samle op til 55 patienter med hjernemetastaser fra maligne melanomer for at opnå 50 evaluerbare patienter.

Kohorte D: Det kan være nødvendigt at samle op til 33 patienter med hjernemetastaser fra maligne melanomer for at opnå 30 evaluerbare patienter.

Kohorte E: Det kan være nødvendigt at samle op til 22 patienter med hjernemetastaser fra maligne melanomer for at opnå 20 evaluerbare patienter.

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk - eller - radiografisk bekræftet metastatisk sygdom fra en primær ikke-småcellet lungekræft - eller - metastatisk melanom.
• Deltagerne skal have målbar sygdom i centralnervesystemet (CNS), defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som ≥5 mm med MR - eller - kompromittere mere end 30 billedvoxel på perfusions-MR for at sikre tilstrækkelige parametriske statistiske vurderinger. For en perfusion MRI-opløsning på 1,2x1,2x5 mm, dette svarer til et tumorvolumen på 0,2 kubikcentimeter (cc).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1 (Karnofsky ≥60 %)
• Forventet levetid på mere end 6 uger
• Berettiget til stereotaktisk radiokirurgi
• Har normale organfunktioner i henhold til kliniske retningslinjer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Tidligere ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser - eller - progressive hjernemetastaser efter systemisk terapi eller tidligere lokal terapi såsom stråling eller kirurgi som defineret af:

  1. Ubehandlede målbare læsioner hos patienter, der har modtaget operation og/eller SRS til en eller flere andre læsioner
  2. Resterende eller progressive læsioner efter operationen, hvis de er asymptomatiske
  3. Patienter, der tidligere har gennemgået strålebehandling af hele hjernen (WBRT) og/eller SRS, og derefter hvis læsioner har udviklet sig, er kvalificerede. Læsioner behandlet med SRS kan være kvalificerede, hvis der er utvetydige tegn på progression
  4. Progression efter forudgående systemisk terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der modtog en større operation, skal være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.
• Har en diagnose af immundefekt eller overfølsomhed over for ipilimumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer (kohorte C og D).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Ude af stand til at gennemgå hjerne-MR