Oseltamiwir kontra paracetamol w chorobie grypopodobnej w sezonie grypowym

Miejsce badania: pojedynczy szpital szkolnictwa wyższego, zawierający 1000 łóżek. Interwencja: najlepsza opieka medyczna i doustny oseltamiwir 75 mg dwa razy dziennie przez pięć dni.

Kontrola: najlepsza opieka medyczna i doustny paracetamol dwa razy dziennie przez pięć dni. Dostosowanie dawki oseltamiwiru zostanie przeprowadzone zgodnie z instrukcjami producenta. Pacjenci z klirensem kreatyniny między 30-60 ml/minutę będą otrzymywać 30 mg dwa razy na dobę przez pięć dni. Pacjenci z klirensem kreatyniny 10-30 ml/minutę będą otrzymywać 30 mg raz na dobę przez 5 dni. Pacjenci poddawani hemodializie będą otrzymywać 30 mg przy przyjęciu i 30 mg po każdej sesji przez 5 dni. Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej otrzymają jednorazowo 30 mg, co wystarcza na 5 dni. Pacjenci mogą w każdej chwili zrezygnować z udziału w badaniu. Lekarz prowadzący może również zostać poinformowany o ramieniu leczenia i rozpocząć leczenie przeciwwirusowe, jeśli uzna to za konieczne.

Podczas rejestracji zostanie pobrany wymaz z nosogardzieli w kierunku grypy. Testy PCR będą wykonywane na miejscu. Podawanie oseltamiwiru lub paracetamolu pacjentom z ujemnym wymazem zostanie przerwane, chyba że próbkę uzyskano po rozpoczęciu podawania badanego leku. Pacjenci mogą w dowolnym momencie przerwać przyjmowanie leków próbnych lub odmówić ich przyjęcia. Powody przerwania będą udokumentowane.

Działania niepożądane: Badacze będą monitorować i dokumentować dzienną częstość występowania nudności, wymiotów i bólu głowy, pogorszenie czynności nerek (definiowane jako wzrost stężenia kreatyniny o >0,3 mg/dl lub >50% w stosunku do wartości wyjściowej) oraz delirium wewnątrzszpitalne .

Harmonogram i dalsze działania uczestnika: Po podpisaniu świadomej zgody (dostępnej w języku hebrajskim, arabskim lub rosyjskim) personel badawczy przeprowadzi wywiady z pacjentami i przejrzy elektroniczną dokumentację medyczną.

Zarejestrowani pacjenci będą codziennie obserwowani przez personel badawczy w szpitalu, aż do pierwszego z następujących dni: osiągnięcie poprawy klinicznej (zdefiniowanej poniżej), wypis ze szpitala lub 7 dni od randomizacji. Podczas obserwacji pacjenci będą oceniani pod kątem poprawy klinicznej i AE (szczegóły powyżej). Zakłada się, że pacjenci wypisani przed 7. dniem osiągnęli poprawę kliniczną do tego czasu. Ponowne przyjęcia i zgony do 30. dnia będą monitorowane za pośrednictwem elektronicznej kartoteki pacjenta (Prometheus), zapewniającej dostęp do krajowego rejestru hospitalizacji i aktualizowanej przez krajowe Ministerstwo Zdrowia o zgonach.

Rekrutacja: w szczycie sezonu grypowego pielęgniarki SOR będą wypełniać pole wyboru zawierające elementy kryteriów SARI. Elektroniczny raport o wszystkich przypadkach spełniających kryteria SARI będzie wysyłany do personelu badawczego 5 razy dziennie. Badacz zastosuje kryteria włączenia i wyłączenia kandydatów i uzyska świadomą zgodę pacjentów lub ich opiekunów prawnych. Rejestracja będzie kontynuowana aż do osiągnięcia predefiniowanej wielkości próby.

Randomizacja i metody zaślepiania: zastosowany zostanie generowany komputerowo randomizator, aby przypisać wszystkich pacjentów do bloków o wielkości 8, ze współczynnikiem randomizacji 1:1. Kody przydziału będą ukryte w zapieczętowanych nieprzezroczystych kopertach, które będą kolejno otwierane przez kod losowania. Badanie jest otwarte. Ocena wyników zostanie przeprowadzona bez uwzględnienia przydziału leczenia.

Pacjenci będą oceniani raz dziennie przez personel badawczy pod kątem przebiegu klinicznego choroby i AE. Dane zostaną wprowadzone do formularza opisu przypadku (CRF). Codzienna ocena zakończy się z chwilą wypuszczenia pacjenta ze szpitala lub po upływie 7 dni od przyjęcia. Podczas pobytu w szpitalu dokumentacja medyczna będzie przeglądana pod kątem podawania antybiotyków, pogorszenia oddychania (definiowanego jako nowe zapotrzebowanie na tlenoterapię lub konieczność wentylacji mechanicznej, inwazyjnej lub nieinwazyjnej). Odnotowywany będzie czas trwania hospitalizacji, a także rehospitalizacji w ciągu jednego miesiąca po przyjęciu do szpitala oraz 30-dniowa śmiertelność, dostępne w komputerowej dokumentacji medycznej szpitala.