Terapia TIL w skojarzeniu z pembrolizumabem w leczeniu zaawansowanego lub opornego na leczenie raka żołądka z przerzutami i raka przełyku (BAH250)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek: 16 lat do 90 lat
• Histologicznie zdiagnozowany jako pierwotny/nawrotowy/przerzutowy glejak mózgu
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące
• Karnofsky'ego ≥60% lub wynik ECOG 0-2
• Badanym osobom nie udało się zastosować standardowych schematów leczenia lub nie są dostępne żadne standardowe schematy leczenia.
• U pacjentów biorących udział w badaniu muszą występować obszary nowotworu kwalifikujące się do biopsji lub resekcji lub złośliwy płyn ustrojowy, z którego można wyizolować TIL
• Co najmniej 1 możliwa do oceny zmiana nowotworowa
• Hematologia i chemia (w ciągu 7 dni przed zapisem):
• Bezwzględna liczba białych krwinek ≥2,5×10^9/l
• Bezwzględna liczba neutropilów ≥1,5×10^9/L
• Bezwzględna liczba limfocytów ≥0,7×109/l
• Liczba płytek krwi ≥100×10^9
• hemoglobina ≥90 g/l
• Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​x GGN (chyba że w ciągu ostatnich 3 dni stosowano leczenie przeciwzakrzepowe)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x GGN (chyba że w ciągu ostatnich 3 dni stosowano leczenie przeciwzakrzepowe)
• Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl (lub ≤132,6 μmol/l) lub współczynnik klirensu ≥50 ml/min
• ALT/AST w surowicy ≤3×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby ≤3×GGN)
• Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN
• Brak bezwzględnych i względnych przeciwwskazań do operacji i biopsji
• Osoby biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować zatwierdzone, wysoce skuteczne metody antykoncepcji w momencie wyrażenia świadomej zgody i kontynuować je w ciągu 1 roku po zakończeniu limfodeplecji
• Wszelkie terapie ukierunkowane na nowotwory złośliwe, w tym radioterapię, chemioterapię i leki biologiczne, należy zaprzestać na 28 dni przed uzyskaniem TIL
• Być w stanie zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody;
• Być w stanie przestrzegać planu wizyt kontrolnych i innych wymagań zawartych w umowie.

Kryteria wyłączenia:

• Konieczność leczenia glikokortykosteroidami i dobowa dawka prednizonu większa niż 15 mg (lub równoważne dawki hormonów) lub choroby pozaimmunologiczne wymagające leczenia immunomodulującego
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) mniejsza niż 2 l, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) (skalibrowana) mniejsza niż 40%
• Znaczące anomalie sercowo-naczyniowe według którejkolwiek z poniższych definicji:
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV, istotna klinicznie przez New York Heart Association (NYHA).
• Niskie ciśnienie krwi, niekontrolowana objawowa choroba wieńcowa lub frakcja wyrzutowa poniżej 35%; Ciężkie zaburzenia rytmu i przewodzenia serca, takie jak arytmia komorowa wymagająca interwencji klinicznej, blok przewodzenia przedsionkowo-komorowego drugiego stopnia itp.
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub dodatni wynik przeciwciał anty-HIV, aktywne zakażenie HBV lub HCV (dodatni HBsAg i/lub anty-HCV), zakażenie kiłą lub dodatni wynik przeciwciał Treponema pallidum.
• Ciężkie choroby fizyczne lub psychiczne;
• Masz aktywną infekcję ogólnoustrojową wymagającą leczenia lub pozytywne wyniki posiewów krwi (lub badania obrazowe wskazujące na infekcję).
• Byłeś leczony w ciągu miesiąca lub jesteś obecnie leczony innymi lekami lub inną terapią biologiczną, chemio- lub radioterapią.
• Historia alergii na związki chemiczne składające się z substancji chemicznych i biologicznych przypominających terapię komórkową.
• Po otrzymaniu immunoterapii i osiągnięciu poziomu irAE wyższego niż poziom 3.
• Zdarzenie niepożądane poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciło do stopnia 1 lub niższego w wersji CTCAE5.0 (badacz uznał toksyczność za nie związaną z bezpieczeństwem, np. łysienie).
• Kobiety w ciąży lub laktacji. Historia przeszczepiania narządów, allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych i terapii nerkozastępczej.
• Badacze uważają, że osoba badana cierpiała na inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów nieodpowiednich do badania klinicznego.