Faza 2 badania podtrzymującego OSI-906 Plus Erlotynib (Tarceva®) lub Placebo Plus Erlotynib u pacjentów z brakiem progresji po 4 cyklach chemioterapii opartej na związkach platyny

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy NSCLC w stadium IIIB lub IV
• u których wystąpiła całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD) po ukończeniu 4 cykli chemioterapii pierwszego rzutu opartej na związkach platyny i brak progresji w momencie włączenia do badania terapia jest dozwolona, ​​jednak obecne stosowanie podtrzymującego bewacyzumabu jest niedozwolone. Maksymalny odstęp 28 dni między ostatnim dniem cyklu leczenia a randomizacją
• Stan pacjenta powrócił do stanu ≤ 2. po wcześniejszej toksyczności związanej z chemioterapią
• Aby wziąć udział w badaniu, należy potwierdzić status mutacji EGFR. Analiza EGFR może być przeprowadzona przez laboratorium centralne lub lokalne. Jeśli analiza jest wykonywana lokalnie, weryfikowalna dokumentacja potwierdzająca status mutacji EGFR musi zostać przedłożona do przeglądu i zatwierdzenia przez APGD przed randomizacją. Jeśli nie jest dostępny wynik lokalny, utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie archiwalną tkankę reprezentatywną dla guza lub w przypadku braku archiwalnej tkanki, należy przesłać centralnie świeżą próbkę tkanki guza o wielkości wystarczającej do przeprowadzenia analizy mutacji EGFR. Wyniki analizy centralnej muszą być dostępne przed randomizacją. Dodatkowo, jeśli to możliwe, osoby badane powinny centralnie dostarczać bloki tkanek do analizy biomarkerów. Idealne zapotrzebowanie na tkankę: bloczek o powierzchni guza ≥5 mm2 wystarczający do uzyskania czterech skrawków o grubości 4 mikronów i pięciu skrawków o grubości 10 mikronów)
• Mierzalna choroba (dla pacjentów z PR lub SD po pierwszej linii chemioterapii opartej na związkach platyny) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1)
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe
• Musi być w stanie przyjmować leki doustne
• Stężenie glukozy na czczo ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/l). Jednoczesne stosowanie nieinsulinotropowych leków przeciwhiperglikemicznych jest dozwolone, jeśli dawka była stabilna przez ≥ 4 tygodnie w momencie randomizacji

• Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego, wątroby i nerek określona w następujący sposób:

  • Liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN, jeśli pacjent ma udokumentowane przerzuty do wątroby
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
• Potas, magnez i wapń w granicach normy (dozwolona jest suplementacja i ponowne badanie)

Pacjentka musi być:

• Nieposiadających zdolności rozrodczych:

  • po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed

Badanie przesiewowe lub

• udokumentowana sterylność chirurgiczna lub stan po histerektomii (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym)

  • Lub, jeśli jest w wieku rozrodczym:
• musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, oraz

• muszą stosować dwie formy antykoncepcji (z których jedna musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku

  • Pacjentka nie może karmić piersią podczas badania przesiewowego ani w okresie badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
  • Pacjentce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
  • Pacjent płci męskiej i jego współmałżonka/partnerka, która może zajść w ciążę, musi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję składającą się z dwóch form antykoncepcji (z których jedna musi być metodą mechaniczną), począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania i przez 30 dni po końcowe podanie leku badanego
  • Pacjentowi płci męskiej nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem, że pacjenci wyzdrowieli z ostrych toksycznych skutków radioterapii przed randomizacją. Od zakończenia radioterapii do randomizacji musi upłynąć co najmniej 28 dni
  • Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że operacja została przeprowadzona 21 dni przed randomizacją, a przed randomizacją nastąpiło odpowiednie wygojenie rany
  • Pacjenci muszą przedstawić pisemną (podpisaną) świadomą zgodę na udział w badaniu i wykorzystanie tkanek nowotworowych

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na czynniki działające na oś ludzkich receptorów naskórkowych (HER) (np. erlotynib, gefitynib, cetuksymab i trastuzumab)
• Nowotwory złośliwe inne niż NSCLC w ciągu ostatnich 3 lat (wyjątki, jeśli są leczone wyleczalnie: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; miejscowo zaawansowany rak gruczołu krokowego; rak przewodowy in situ piersi; rak szyjki macicy in situ; i powierzchowny rak pęcherza moczowego)
• Cukrzyca typu 1 lub cukrzyca typu 2 obecnie wymagająca leczenia insulinotropowego lub insuliny
• Wcześniejszy receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-1R)
• Wcześniejszy agent badawczy w ciągu 21 dni przed randomizacją
• Jednoczesne stosowanie podtrzymującego bewacyzumabu
• Historia słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego itp.)
• Historia (w ciągu ostatnich 180 dni) istotnych chorób sercowo-naczyniowych, chyba że choroba jest dobrze kontrolowana. Poważna choroba serca obejmuje blok przedsionkowo-komorowy drugiego/trzeciego stopnia; klinicznie istotna choroba niedokrwienna serca; zespół żyły głównej górnej (SVC); źle kontrolowane nadciśnienie; zastoinowa niewydolność serca klasy II lub gorszej według New York Heart Association (NYHA) (nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej; komfort w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna powoduje zmęczenie, kołatanie serca lub duszność)
• Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe [PVC], bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków) objawowa lub wymagająca leczenia (≥ stopnia 3), blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy są niedozwolony. Pacjenci z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami nie są wykluczeni
• Średni odstęp QTcF > 450 ms na podstawie analizy EKG z wizyty przesiewowej przeprowadzonej przez niezależnego centralnego recenzenta
• Używanie leków, o których wiadomo, że powodują Torsades de Pointes (TdP), jest zabronione w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Zastosowanie silnych inhibitorów CYP1A2 cyprofloksacyny i fluwoksaminy. Inne słabsze inhibitory/induktory CYP1A2 nie są wykluczone
• Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, klarytromycyna, atazanawir, indynawir, itrakonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, troleandomycyna (TAO) lub worykonazol
• Stosowanie inhibitorów pompy protonowej, takich jak omeprazol. Nie wyklucza się stosowania antagonistów receptora H2, takich jak ranitydyna
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) w ciągu 180 dni przed randomizacją lub który spowodował trwającą niestabilność neurologiczną
• Aktywna infekcja, poważny stan chorobowy (w tym jakikolwiek rodzaj czynnego napadu padaczkowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją) lub poważna choroba przewlekła, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do przyjmowania badanego leku
• Historia jakiegokolwiek stanu psychiatrycznego lub neurologicznego, który mógłby upośledzać zdolność pacjenta do zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania lub wyrażenia świadomej zgody
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Objawowe przerzuty do mózgu, które nie są stabilne, wymagają sterydów lub wymagają naświetlania i/lub innego powiązanego leczenia (np. leków przeciwpadaczkowych) w ciągu 21 dni przed randomizacją
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego leku
• Uczestniczył w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem badania przesiewowego lub w trakcie badania