BBBD, a następnie metotreksat i karboplatyna z trastuzumabem lub bez w leczeniu kobiet z rakiem piersi, który rozprzestrzenił się do mózgu

CELE:

Podstawowy

• Określenie bezpieczeństwa i toksyczności związanej z przerwaniem bariery krew-mózg obejmującej mannitol przez ud, a następnie metotreksat i karboplatynę z trastuzumabem lub bez (Herceptin®) u kobiet z przerzutami do mózgu wtórnymi do raka piersi. (Faza I)
• Określić, czy całkowity czas przeżycia przekracza 5 miesięcy u pacjentów z chorobą receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2)-dodatnim lub HER2-ujemnym leczonych tym schematem. (Etap II)

Wtórny

• Określ całkowite przeżycie tych pacjentów.
• Porównaj przeżycie wolne od zdarzeń i przeżycie całkowite, stosowanie sterydów, wskaźniki odpowiedzi i czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi u pacjentów z chorobą HER2-dodatnią i HER2-ujemną.
• Ocenić jakość życia pacjentów leczonych tym schematem.
• Oceń neuropsychologiczne skutki tego schematu leczenia u tych pacjentów.
• Oznaczanie stężenia trastuzumabu w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po przerwaniu bariery krew-mózg.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, pilotażowe badanie I fazy mające na celu określenie dawki karboplatyny, po którym następuje otwarte badanie II fazy.

• Faza I: Pacjenci poddawani są zabiegowi osmotycznego przerwania bariery krew-mózg (BBBD) z użyciem mannitolu przez cewnikowanie przez udo, a następnie metotreksatu podawanego dotętniczo (IA) przez 10 minut i karboplatyny IA przez 10 minut w dniach 1 i 2. Pacjenci otrzymują również tiosiarczan sodu dożylnie przez 15 minut po 4 i 8 godzinach po każdej dawce karboplatyny; leukoworyna wapniowa IV lub doustnie co 6 godzin w dniach 3-9; i pegfilgrastym podskórnie (sc) w dniu 4 lub filgrastym (G-CSF) podskórnie począwszy od dnia 4 i kontynuując do powrotu morfologii krwi (7-10 dni). Pacjenci z chorobą HER-2-dodatnią otrzymują trastuzumab (Herceptin®) IV przez 90 minut w ciągu 48 godzin przed BBBD, a następnie co tydzień przez 3 tygodnie (pomiędzy sesjami terapeutycznymi BBBD). Leczenie powtarza się co 4 tygodnie przez okres do 12 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują zmniejszające się dawki karboplatyny i/lub metotreksatu, jeśli proponowana dawka nie jest dobrze tolerowana. Toksyczność ograniczająca dawkę definiuje się jako toksyczność hematologiczną IV stopnia z opóźnieniem w kolejnych cyklach leczenia o 4 tygodnie LUB toksyczność niehematologiczną III/IV stopnia bez poprawy w ciągu 14 dni w trakcie leczenia.

• Faza II: Pacjenci poddawani są BBBD jak w fazie I i otrzymują karboplatynę i metotreksat w dawkach określonych w fazie I. Pacjenci otrzymują również tiosiarczan sodu, leukoworynę wapniową i pegfilgrastym lub G-CSF jak w fazie I. Pacjenci z chorobą HER2-dodatnią również otrzymać trastuzumab jak w fazie I.

Ocenę neuropsychologiczną przeprowadza się na początku leczenia, co 6 miesięcy w trakcie leczenia, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku. Jakość życia ocenia się na początku badania, co 3 miesiące w trakcie leczenia, po zakończeniu badanego leczenia, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 78 pacjentów.