Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Certolizumab Pegol w leczeniu pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (REALISTIC)

4 lipca 2018 zaktualizowane przez: UCB Pharma

Wieloośrodkowe badanie fazy IIIb z 12-tygodniowym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, randomizowanym okresem, po którym następuje otwarta, przedłużona faza oceniająca bezpieczeństwo/skuteczność certolizumabu Pegol podawanego pacjentom z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów.

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy IIIb mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności certolizumabu pegol (CZP) podawanego pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Okres leczenia rozpoczyna się od 12-tygodniowego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, randomizowanego okresu, po którym następuje otwarta faza przedłużenia. W fazie podwójnie ślepej próby kwalifikujący się pacjenci są randomizowani (stosunek 4:1) do grupy otrzymującej certolizumab pegol (CZP) lub placebo do 10. tygodnia włącznie. Randomizacja zostanie podzielona na straty według trzech czynników: jednoczesne stosowanie metotreksatu (MTX, tak lub nie), wcześniejsze stosowanie czynnika martwicy nowotworu (anty-TNF) (tak lub nie) oraz kategorii czasu trwania choroby (< 2 lata lub ≥ 2 lata). Od 12. tygodnia wszyscy pacjenci pozostający w badaniu otrzymują CZP metodą otwartej próby przez co najmniej 16 dodatkowych tygodni, aż CZP będzie dostępny na rynku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1648

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
      • Cahors, Francja
      • Corbeil Essonnes, Francja
      • Dreux, Francja
      • Lievin, Francja
      • Montpellier, Francja
      • Mulhouse, Francja
      • Nantes, Francja
      • Orleans, Francja
      • Paris, Francja
      • Pierre-Benite, Francja
      • Rennes, Francja
      • Saint Priest en Jarez, Francja
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Coruna, Hiszpania
      • La Laguna, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Murcia, Hiszpania
      • Oviedo, Hiszpania
      • Pontevedra, Hiszpania
      • Sabadell, Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania
      • Santander, Hiszpania
      • Santiago de Compostela, Hiszpania
      • Torrelavega, Hiszpania
  • Holandia
      • Apeldoorn, Holandia
      • Arnhem, Holandia
      • Den-Haag, Holandia
      • Leiden, Holandia
  • Kanada
      • Calgary, Kanada
      • Mississauga, Kanada
      • Newmarket, Kanada
      • Sainte Foy, Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
    • Newfoundland and Labrador
      • St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
      • Kitchener, Ontario, Kanada
      • London, Ontario, Kanada
      • Toronto, Ontario, Kanada
      • Windsor, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • Rimouski, Quebec, Kanada
      • Trois-Rivires, Quebec, Kanada
  • Niemcy
      • Bad Neuenahr, Niemcy
      • Baden, Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Chemnitz, Niemcy
      • Dresden, Niemcy
      • Duisburg, Niemcy
      • Erfurt, Niemcy
      • Erlangen, Niemcy
      • Freiburg, Niemcy
      • Friedrichroda, Niemcy
      • Goslar, Niemcy
      • Hamburg, Niemcy
      • Hildesheim, Niemcy
      • Hoyerswerda, Niemcy
      • Jena, Niemcy
      • Kiel, Niemcy
      • Koln, Niemcy
      • Leipzig, Niemcy
      • Mainz, Niemcy
      • Munchen, Niemcy
      • Neuss, Niemcy
      • Osnabruck, Niemcy
      • Rostock, Niemcy
      • Wiesbaden, Niemcy
      • Zerbst, Niemcy
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
      • Montgomery, Alabama, Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Stany Zjednoczone
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone
    • California
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
      • Palm Desert, California, Stany Zjednoczone
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone
      • Santa Maria, California, Stany Zjednoczone
      • Tustin, California, Stany Zjednoczone
      • Westlake Village, California, Stany Zjednoczone
      • Whittier, California, Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • Danbury, Connecticut, Stany Zjednoczone
      • Trumbull, Connecticut, Stany Zjednoczone
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stany Zjednoczone
      • Newark, Delaware, Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone
      • Delray Beach, Florida, Stany Zjednoczone
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone
      • South Miami, Florida, Stany Zjednoczone
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone
      • Tavares, Florida, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stany Zjednoczone
      • Idaho Falls, Idaho, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Rock Island, Illinois, Stany Zjednoczone
      • Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Stany Zjednoczone
      • Lake Charles, Louisiana, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
      • Columbia, Maryland, Stany Zjednoczone
      • Frederick, Maryland, Stany Zjednoczone
      • Wheaton, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
      • Fall River, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Stany Zjednoczone
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone
      • Petoskey, Michigan, Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone
      • Voorhees, New Jersey, Stany Zjednoczone
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
      • Orchard Park, New York, Stany Zjednoczone
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone
      • Roslyn, New York, Stany Zjednoczone
      • Smithtown, New York, Stany Zjednoczone
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Monroe, North Carolina, Stany Zjednoczone
      • Wilmington, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone
      • Fairfield, Ohio, Stany Zjednoczone
      • Mayfield, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Erie, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • West Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
      • Wexford, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
      • Sugar Land, Texas, Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Stany Zjednoczone
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone
      • Monroe, Wisconsin, Stany Zjednoczone
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
      • Genova, Włochy
      • Jesi, Włochy
      • Modena, Włochy
      • Palermo, Włochy
      • Pisa, Włochy
      • Prato, Włochy
      • Siena, Włochy
      • Udine, Włochy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorosły pacjent z rozpoznanym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria wyłączenia:

  • Wszystkie współistniejące choroby lub stany patologiczne, które mogą zakłócać i wpływać na ocenę badanego leczenia
  • Wcześniejsze badania kliniczne i wcześniejsza terapia biologiczna, które mogłyby wpływać na wyniki obecnych badań klinicznych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Inny: Placebo
Placebo (0,9% roztwór soli fizjologicznej) podane jako 2 wstrzyknięcia podskórne (sc) w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie placebo podane jako 1 wstrzyknięcie podskórne w tygodniach 6, 8 i 10. W 12. tygodniu badani wchodzą w fazę otwartą i otrzymują 200 mg CZP co drugi tydzień przez co najmniej 16 dodatkowych tygodni, aż CZP będzie dostępny na rynku.
Eksperymentalny: Certolizumab pegol (CZP)
Lek: Certolizumab pegol (CZP)
400 mg CZP podane jako dwa wstrzyknięcia podskórne (sc) po 200 mg w tygodniach 0, 2 i 4, a następnie 200 mg CZP podane jako 1 wstrzyknięcie podskórne w tygodniach 6, 8 i 10. W 12. tygodniu badani wchodzą w fazę otwartą i otrzymują 200 mg CZP co drugi tydzień przez co najmniej 16 dodatkowych tygodni, aż CZP będzie dostępny na rynku.
Inne nazwy:
  • Cimzia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR20 to osoby z co najmniej 20% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 12. tygodniu u pacjentów stosujących jednocześnie metotreksat (MTX).
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR20 to osoby z co najmniej 20% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 12. tygodniu u pacjentów bez jednoczesnego stosowania metotreksatu (MTX).
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR20 to osoby z co najmniej 20% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 12. tygodniu u pacjentów z wcześniejszym stosowaniem leków przeciw martwicy nowotworu (anty-TNF)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR20 to osoby z co najmniej 20% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 12. tygodniu u pacjentów bez wcześniejszego leczenia przeciw martwicy nowotworu (anty-TNF)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR20 to osoby z co najmniej 20% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 12. tygodniu u pacjentów z chorobą trwającą < 2 lata
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR20 to osoby z co najmniej 20% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 12. tygodniu u pacjentów z chorobą trwającą ≥ 2 lata.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR20 to osoby z co najmniej 20% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź American College of Rheumatology 50% (ACR50) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR50 to osoby z co najmniej 50% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź American College of Rheumatology 70% (ACR70) w 12. tygodniu.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Osoby reagujące na ACR70 to osoby z co najmniej 70% poprawą w stosunku do wartości początkowej w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza — wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS)
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w DAS28(CRP) [wynik aktywności choroby-28 (białko C-reaktywne)] w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
DAS28(CRP) oblicza się na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/l) oraz Globalnej oceny zapalenia stawów-wizualnej skali analogowej pacjenta (PtGADA-VAS w mm) . Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość wyjściowa. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w SDAI (uproszczony wskaźnik aktywności choroby) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
SDAI oblicza się jako sumę liczby tkliwych stawów (TJC), liczby stawów obrzękniętych (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/dl), globalnej skali analogowej wizualnej oceny zapalenia stawów pacjenta (PtGADA-VAS w cm), oraz ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna analogowa skala (PhGADA-VAS w cm). Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość wyjściowa. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej CDAI (indeks aktywności choroby klinicznej) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
CDAI oblicza się jako sumę liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), ogólnej oceny zapalenia stawów – wizualna skala analogowa pacjenta (PtGADA-VAS w cm) oraz ogólnej oceny aktywności choroby – wizualnej analogowej skali lekarza ( PhGADA-VAS w cm). Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość wyjściowa. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
DAS28(CRP) [wynik aktywności choroby-28 (białko C-reaktywne)] Remisja (<2,6) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
DAS28(CRP) oblicza się na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/l) oraz Globalnej oceny zapalenia stawów-wizualnej skali analogowej pacjenta (PtGADA-VAS w mm) . Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby.
Tydzień 12
SDAI (uproszczony wskaźnik aktywności choroby) Remisja (≤3,3) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
SDAI oblicza się jako sumę liczby tkliwych stawów (TJC), liczby stawów obrzękniętych (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/dl), globalnej skali analogowej wizualnej oceny zapalenia stawów pacjenta (PtGADA-VAS w cm), oraz ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna analogowa skala (PhGADA-VAS w cm). Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby.
Tydzień 12
CDAI (Clinical Disease Activity Index) Remisja (≤2,8) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
CDAI oblicza się jako sumę liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), ogólnej oceny zapalenia stawów – wizualna skala analogowa pacjenta (PtGADA-VAS w cm) oraz ogólnej oceny aktywności choroby – wizualnej analogowej skali lekarza ( PhGADA-VAS w cm). Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby.
Tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej liczby połączeń bolesnych (TJC) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
TJC oblicza się na podstawie reakcji tkliwości 28 stawów. Możliwe wartości TJC mieszczą się w zakresie od 0 do 28. Niższy TJC wskazuje na mniejszą tkliwość stawów. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość wyjściowa. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana liczby obrzękniętych stawów (SJC) w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
SJC oblicza się na podstawie odpowiedzi obrzękowej 28 stawów. Możliwe wartości SJC mieszczą się w zakresie od 0 do 28. Niższy SJC wskazuje na mniejszy obrzęk stawów. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość wyjściowa. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Kwestionariuszu Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności (HAQ-DI) w tygodniu 12
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
HAQ-DI wyprowadza się na podstawie średniej indywidualnych wyników w 8 kategoriach czynności życia codziennego (za pomocą 20 pytań). Każde pytanie jest punktowane w skali 0-3 (0 = bez żadnych trudności, 1 = z pewnymi trudnościami, 2 = z dużymi trudnościami, 3 = niewykonalne). Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość wyjściowa. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana CRP (mg/l) w stosunku do wartości początkowej jest obliczana jako stosunek wartości z tygodnia 12 podzielonej przez wartość wyjściową. Stosunek mniejszy niż 1 wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie bólu stawów w wizualnej skali analogowej (PAAP-VAS) u pacjenta w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do linii podstawowej w PAAP-VAS (wizualna skala analogowa od 0 do 100 mm, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza najsilniejszy ból) jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość linii podstawowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w ogólnej ocenie aktywności choroby – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS) w tygodniu 12.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w PtGADA-VAS (wizualna skala analogowa od 0 do 100 mm, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 poważne objawy) jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość wyjściowa. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ogólnej ocenie aktywności choroby – wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS) w tygodniu 12.
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w PhGADA-VAS (wizualna skala analogowa od 0 do 100 mm, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 poważne objawy) jest obliczana jako wartość z tygodnia 12 minus wartość wyjściowa. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Analiza ta została przeprowadzona przy użyciu metody Last Observation Carried Forward (LOCF).
Wartość bazowa, tydzień 12
Czas do trwałej odpowiedzi American College of Rheumatology 20% (ACR20).
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12. tygodnia
Czas od randomizacji do trwałej odpowiedzi ACR20 podczas 2 kolejnych wizyt (najpóźniej w 12. tygodniu).
Linia bazowa do 12. tygodnia
Odpowiedź Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź EULAR (dobra odpowiedź, umiarkowana odpowiedź lub brak odpowiedzi) jest definiowana na podstawie obecnej wartości i poprawy w stosunku do wartości wyjściowej w DAS28(CRP) [Wynik aktywności choroby-28 (białko C-reaktywne)].
Wartość bazowa, tydzień 12
Odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
Osoby reagujące na ACR20 to osoby z co najmniej 20% poprawą w stosunku do wartości początkowej w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Globalna ocena aktywności choroby przez lekarza - wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS). Analiza ta została przeprowadzona za pomocą imputacji.
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Odpowiedź American College of Rheumatology 50% (ACR50) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
Osoby reagujące na ACR50 to osoby z co najmniej 50% poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Globalna ocena aktywności choroby przez lekarza - wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS). Analiza ta została przeprowadzona za pomocą imputacji.
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Odpowiedź American College of Rheumatology 70% (ACR70) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
Osoby reagujące na ACR70 to osoby z co najmniej 70% poprawą w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: 1) Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ- DI), 2) Białko C-reaktywne (CRP), 3) Ocena bólu stawów przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PAAP-VAS), 4) Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS), 5) Globalna ocena aktywności choroby przez lekarza - wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS). Analiza ta została przeprowadzona za pomocą imputacji.
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana od wartości początkowej w DAS28(CRP) [wynik aktywności choroby-28 (białko C-reaktywne)] w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
DAS28(CRP) oblicza się na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/l) oraz Globalnej oceny zapalenia stawów-wizualnej skali analogowej pacjenta (PtGADA-VAS w mm) . Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość w 28. tygodniu minus wartość linii bazowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana od wartości początkowej w SDAI (uproszczony wskaźnik aktywności choroby) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
SDAI oblicza się jako sumę liczby tkliwych stawów (TJC), liczby stawów obrzękniętych (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/dl), globalnej skali analogowej wizualnej oceny zapalenia stawów pacjenta (PtGADA-VAS w cm), oraz ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna analogowa skala (PhGADA-VAS w cm). Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość w 28. tygodniu pomniejszona o wartość linii bazowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana od wartości początkowej w CDAI (indeks aktywności choroby klinicznej) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
CDAI oblicza się jako sumę liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), ogólnej oceny zapalenia stawów – wizualna skala analogowa pacjenta (PtGADA-VAS w cm) oraz ogólnej oceny aktywności choroby – wizualnej analogowej skali lekarza ( PhGADA-VAS w cm). Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość w 28. tygodniu minus wartość linii bazowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
DAS28(CRP) [wynik aktywności choroby-28 (białko C-reaktywne)] Remisja (<2,6) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 28
DAS28(CRP) oblicza się na podstawie liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/l) oraz Globalnej oceny zapalenia stawów-wizualnej skali analogowej pacjenta (PtGADA-VAS w mm) . Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Analiza ta została przeprowadzona za pomocą imputacji.
Tydzień 28
Remisja SDAI (uproszczony wskaźnik aktywności choroby) (≤3,3) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 28
SDAI oblicza się jako sumę liczby tkliwych stawów (TJC), liczby stawów obrzękniętych (SJC), białka C-reaktywnego (CRP w mg/dl), globalnej skali analogowej wizualnej oceny zapalenia stawów pacjenta (PtGADA-VAS w cm), oraz ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza – wizualna analogowa skala (PhGADA-VAS w cm). Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Analiza ta została przeprowadzona za pomocą imputacji.
Tydzień 28
CDAI (Clinical Disease Activity Index) Remisja (≤2,8) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 28
CDAI oblicza się jako sumę liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC), ogólnej oceny zapalenia stawów – wizualna skala analogowa pacjenta (PtGADA-VAS w cm) oraz ogólnej oceny aktywności choroby – wizualnej analogowej skali lekarza ( PhGADA-VAS w cm). Niższy wynik wskazuje na mniejszą aktywność choroby. Analiza ta została przeprowadzona za pomocą imputacji.
Tydzień 28
Zmiana w stosunku do wartości początkowej liczby tkliwych stawów (TJC) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
TJC oblicza się na podstawie reakcji tkliwości 28 stawów. Możliwe wartości TJC mieszczą się w zakresie od 0 do 28. Niższy TJC wskazuje na mniejszą tkliwość stawów. Zmiana w stosunku do linii bazowej jest obliczana jako wartość w 28. tygodniu pomniejszona o wartość linii bazowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana liczby obrzękniętych stawów (SJC) w stosunku do wartości wyjściowych w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
SJC oblicza się na podstawie odpowiedzi obrzękowej 28 stawów. Możliwe wartości SJC mieszczą się w zakresie od 0 do 28. Niższy SJC wskazuje na mniejszy obrzęk stawów. Zmiana w stosunku do linii podstawowej jest obliczana jako wartość w 28. tygodniu minus wartość linii podstawowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
HAQ-DI wyprowadza się na podstawie średniej indywidualnych wyników w 8 kategoriach czynności życia codziennego (za pomocą 20 pytań). Każde pytanie jest punktowane w skali 0-3 (0 = bez żadnych trudności, 1 = z pewnymi trudnościami, 2 = z dużymi trudnościami, 3 = niewykonalne). Zmiana w stosunku do linii podstawowej jest obliczana jako wartość w 28. tygodniu minus wartość linii podstawowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana CRP w stosunku do wartości początkowej (mg/l) jest obliczana jako stosunek wartości w 28. tygodniu do wartości początkowej. Stosunek mniejszy niż 1 wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie bólu stawów w wizualnej skali analogowej (PAAP-VAS) u pacjenta w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana od wartości wyjściowej w PAAP-VAS (wizualna skala analogowa od 0 do 100 mm, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 100 oznacza najcięższy ból) oblicza się jako wartość w 28. tygodniu minus wartość linii podstawowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w ogólnej ocenie aktywności choroby – wizualna skala analogowa (PtGADA-VAS) w 28. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana od wartości wyjściowej w PtGADA-VAS (wizualna skala analogowa od 0 do 100 mm, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 oznacza poważne objawy) oblicza się jako wartość w 28. tygodniu minus wartość linii podstawowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ogólnej ocenie aktywności choroby – wizualna skala analogowa (PhGADA-VAS) w tygodniu 28.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w PhGADA-VAS (wizualna skala analogowa od 0 do 100 mm, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 100 poważne objawy) jest obliczana jako wartość w 28. tygodniu minus wartość linii podstawowej. Ujemna wartość zmiany w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę. Ta analiza została przeprowadzona przy użyciu modelu powtarzalnych pomiarów efektów mieszanych (MMRM).
Wartość wyjściowa, tydzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UCB Pharma

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lipca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lipca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 lipca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C87094
  • 2008-005427-28 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Certolizumab pegol (CZP)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj