Immunoterapia rakotumomabem a leczenie wspomagające u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent (w wieku powyżej 21 lat, obojga płci) może przestrzegać protokołu i planowanych wizyt oraz dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
2. Rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) w stopniu zaawansowania IIIA (operacyjnie nieoperacyjny), IIIB lub IV, zgodnie z klasyfikacją TNM (guz-węzły-przerzuty) wersja 6a, potwierdzone badaniem cytologicznym lub histologicznym, jeśli to możliwe dostępne do oznaczania gangliozydów wyrażenie

3. Pacjenci mogą wziąć udział w badaniu, jeśli uzyskali obiektywną odpowiedź (całkowitą lub częściową odpowiedź) lub stabilizację choroby (według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST]) po zakończeniu standardowego leczenia onkospecyficznego. We wszystkich przypadkach odpowiedź powinna być udokumentowana.

   W przypadku stadium IIIA i IIIB bez wysięku opłucnowego („suchego IIIB”) standardowe leczenie obejmuje: 2–4 cykle chemioterapii i/lub radioterapii opartej na związkach platyny w celu wyleczenia zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) W stadium zaawansowania IIIB z wysiękiem opłucnowym („mokre IIIB”) i leczenie standardowe w IV stopniu zaawansowania to: 4 - 6 cykli chemioterapii opartej na platynie. W przypadku wysięku opłucnowego lub osierdziowego wymagającego leczenia miejscowego zostanie ono podane przed włączeniem do badania.

4. Pacjenci z przerwą większą niż 30 i nie dłuższą niż 90 dni między zakończeniem leczenia onkospecyficznego a włączeniem do badania. Zakończenie leczenia definiuje się jako ostatni dzień podawania chemioterapii lub ostatni dzień radioterapii. Pacjenci powinni być wyleczeni z jakiegokolwiek powiązanego epizodu ostrej toksyczności stopnia większego niż 1 (z wyjątkiem łysienia). Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciało monoklonalne (np. bewacyzumab), powinni również przerwać jego stosowanie na co najmniej 30 dni przed włączeniem.
5. Podmiotem jest mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 21 lat
6. Stan sprawności (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) mniejszy lub równy 1

7. Akceptowalna funkcjonalność narządów określona przez następujące parametry:

   • Elektrokardiogram (EKG) bez istotnych nieprawidłowości, wykonany w ciągu 14 dni przed przyjęciem
   • Hemoglobina większa lub równa 90 g/l
   • Całkowita liczba leukocytów większa lub równa 3,0 x 10^9/L
   • Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5 x 10^9/L
   • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy lub dwukrotności granicy normy niż w przypadku obecności przerzutów do wątroby
   • Stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy jest mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy (mniejsze lub równe pięciokrotności maksimum normy w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
   • Kreatynina mniejsza lub równa 2 mg/dl
8. Oczekiwana długość życia co najmniej cztery miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
2. Otrzymał chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub operację w ciągu 30 dni przed włączeniem
3. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu
4. Pacjentki w wieku rozrodczym obojga płci, które podczas leczenia nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży (własnej lub partnerki). Dla kobiet: wkładki wewnątrzmaciczne, hormonalne środki antykoncepcyjne, metody barierowe lub sterylizacja. Dla mężczyzn: wazektomia lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym.
5. Pacjenci otrzymujący lub otrzymujący inne badane leki 30 dni przed włączeniem do badania
6. Historia chorób autoimmunologicznych
7. Zdekompensowane choroby przewlekłe
8. Ostre zaburzenia alergiczne lub historia ciężkich reakcji alergicznych
9. Znane przerzuty do mózgu niekontrolowane chirurgicznie i (lub) radioterapią lub podczas aktualnej terapii kortykosteroidami
10. Historia choroby zapalnej lub demielinizacyjnej ośrodkowego lub obwodowego układu nerwowego
11. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca oraz choroby psychiczne sugerujące niekompetencję pacjenta
12. Inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ, przypadkowego raka gruczołu krokowego (T1a, Gleason mniejszy lub równy 6, antygen specyficzny dla gruczołu krokowego [PSA] mniejszy niż 0,5 ng/ml), guz lub jakikolwiek inny guz odpowiednio leczonych i z okresem wolnym od choroby dłuższym lub równym 5 lat
13. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawkach większych niż 0,5 mg/kg mc./dobę lub maksymalnie 40 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki
14. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków (nielegalnych narkotyków) lub nadużywania alkoholu (zdefiniowanego jako regularne lub okresowe spożywanie więcej niż czterech drinków dziennie) w ciągu ostatnich 2 lat
15. Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, C lub znanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
16. Niekontrolowana hiperkalcemia większa lub równa 2,9 mmol/l (lub stopień większy niż 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 3.0)