To badanie jest przeprowadzane na pacjentach z łuszczycą plackowatą i testuje, jak dobrze tolerują BI 730357 i jaka jest jego skuteczność

Komparator placebo: Część I - Placebo (na czczo)

Część I — Placebo pasujące do BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie). Uczestnikom, u których nie udało się uzyskać odpowiedzi w skali PASI (Psoriasis Area Severity Index) 75 w 12. tygodniu, zmieniono dawkę na 200 mg; uczestnicy, którzy zmienili dawkę, zostali uznani za niepowodzenie w zapisach po 12. tygodniu w pierwotnej randomizowanej grupie leczenia.

Lek: Placebo (na czczo)

Placebo odpowiadające BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie).

Eksperymentalny: Część I - BI 25 mg (na czczo)

Część I - 25 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie) . Uczestnikom, u których nie udało się uzyskać odpowiedzi w skali PASI (Psoriasis Area Severity Index) 50 w 12. tygodniu, zmieniono dawkę na 50 mg, przy czym zmiana dawki została uznana za niepowodzenie dla zapisów po 12. tygodniu w pierwotnej randomizowanej grupie leczenia.

Lek: BI 25 mg (na czczo)

25 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie).

Eksperymentalny: Część I - BI 50 mg (na czczo)

Część I - 50 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie) . Uczestnikom, u których nie udało się uzyskać odpowiedzi w skali PASI (Psoriasis Area Severity Index) 50 w 12. tygodniu, zmieniono dawkę na 100 mg, przy czym zmiana dawki została uznana za niepowodzenie w zapisach po 12. tygodniu w pierwotnej randomizowanej grupie leczenia.

Lek: BI 50 mg (na czczo)

50 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie).

Eksperymentalny: Część I - BI 100 mg (na czczo)

Część I – 100 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie) . Uczestnikom, u których nie udało się uzyskać odpowiedzi w skali PASI (Psoriasis Area Severity Index) 50 w 12. tygodniu, zmieniono dawkę na 200 mg, przy czym zmiana dawki została uznana za niepowodzenie dla zapisów po 12. tygodniu w pierwotnej randomizowanej grupie leczenia.

Lek: BI 100 mg (na czczo)

100 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie).

Eksperymentalny: Część I - BI 200 mg (na czczo)

Część I - 200 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie) .

Lek: BI 200 mg (na czczo)

200 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowane doustnie raz dziennie w postaci tabletki powlekanej rano na czczo przez 12 tygodni w okresie 1, a następnie takie samo leczenie przez 12 tygodni w okresie 2 (całkowity okres leczenia 24 tygodnie).

Komparator placebo: Część II - Placebo (po posiłku)

Część II - 4 tabletki powlekane pasującego placebo przyjmowano doustnie rano z posiłkiem, a 2 tabletki powlekane pasującego placebo przyjmowano doustnie wieczorem z posiłkiem przez 12 tygodni.

Lek: Placebo (po posiłku)

4 tabletki powlekane odpowiedniego placebo przyjmowano doustnie rano z posiłkiem, a 2 tabletki powlekane odpowiedniego placebo przyjmowano doustnie wieczorem podczas posiłku przez 12 tygodni.

Eksperymentalny: Część II - BI 400 mg raz dziennie (po posiłku)

Część II - 4 tabletki powlekane po 100 miligramów (mg) BI 730357 (łącznie 400 mg) przyjmowano doustnie rano z posiłkiem, a 2 tabletki powlekane odpowiedniego placebo przyjmowano doustnie wieczorem z posiłkiem przez 12 tygodni.

Lek: BI 400 mg raz dziennie (po posiłku)

4 tabletki powlekane po 100 miligramów (mg) BI 730357 (w sumie 400 mg) przyjmowano doustnie rano z posiłkiem, a 2 tabletki powlekane odpowiedniego placebo przyjmowano doustnie wieczorem z posiłkiem przez 12 tygodni.

Eksperymentalny: Część II - BI 200 mg dwa razy dziennie, łącznie 400 mg (po posiłku)

Część II - 2 tabletki powlekane po 100 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowano doustnie z posiłkiem rano i wieczorem (dwa razy dziennie; całkowita dawka dobowa: 400 mg) przez 12 tygodni.

Lek: BI 200 mg dwa razy dziennie, łącznie 400 mg (po posiłku)

2 tabletki powlekane po 100 miligramów (mg) BI 730357 przyjmowano doustnie z posiłkiem rano i wieczorem (dwa razy dziennie; całkowita dawka dzienna: 400 mg) przez 12 tygodni.

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli wskaźnik nasilenia łuszczycy (PASI) 75 w 12. tygodniu

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli punktację PASI (ang. Psoriasis Area Severity Index) 75 w 12. tygodniu. PASI to narzędzie, które zapewnia numeryczną ocenę ogólnego stanu chorobowego pacjentów z łuszczycą, w zakresie od 0 do 72. Jest to liniowa kombinacja procentu powierzchni dotkniętej chorobą skóry oraz nasilenia rumienia, nacieków i złuszczania w czterech obszarach ciała. Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie, podczas gdy wynik 0 oznacza brak choroby.

PASI 75 opiera się na procentowej redukcji w stosunku do wartości wyjściowej, generalnie podsumowanej jako dychotomiczny wynik oparty na osiągnięciu ponad 75% redukcji.

Nie zaplanowano ani nie przeprowadzono porównań statystycznych dla Części 2 badania.

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli ogólny wynik oceny lekarza statycznego „czysty” lub „prawie czysty” (sPGA 0/1) w 12. tygodniu.

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli statyczny wynik ogólnej oceny lekarskiej „czysty” lub „prawie czysty” (sPGA 0/1) w 12. tygodniu. Skala sPGA zastosowana w tym badaniu to 5-punktowa skala od 0 do 4, oparta na ocenie przez lekarza średniej grubości, rumienia i łuszczenia się wszystkich zmian łuszczycowych. Ocenę uważa się za „statyczną”, która odnosi się do stanu chorobowego pacjenta w czasie oceny, bez porównania z jakimkolwiek poprzednim stanem chorobowym podmiotu, czy to w punkcie wyjściowym, czy podczas poprzedniej wizyty. Niższy wynik wskazuje na mniejsze pokrycie ciała, przy czym 0 oznacza czystą, a 1 prawie czystą.

Dla części 2 badania nie zaplanowano ani nie przeprowadzono żadnych porównań statystycznych.

Liczba pacjentów, u których w 12. tygodniu uzyskano wskaźnik PASI (ang. Area Severity Index Psoriasis Area Severity Index) 50

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli punktację PASI (Psoriasis Area Severity Index) 50 w 12. tygodniu. PASI to narzędzie, które zapewnia liczbową ocenę ogólnego stanu chorobowego pacjentów z łuszczycą, w zakresie od 0 do 72. Jest to liniowa kombinacja procentu powierzchni dotkniętej chorobą skóry oraz nasilenia rumienia, nacieków i złuszczania w czterech obszarach ciała. Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość, podczas gdy wynik 0 oznacza brak choroby.

PASI 50 opiera się na procentowej redukcji w stosunku do linii bazowej, generalnie podsumowanej jako dychotomiczny wynik oparty na osiągnięciu ponad 50% redukcji.

Nie planowano ani nie przeprowadzano testowania hipotez dla części II.

Liczba pacjentów, u których w 12. tygodniu uzyskano wskaźnik PASI (ang. Psoriasis Area Severity Index) 90

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli punktację PASI (Psoriasis Area Severity Index) 90 w 12. tygodniu. PASI to narzędzie, które zapewnia liczbową ocenę ogólnego stanu chorobowego pacjentów z łuszczycą, w zakresie od 0 do 72. Jest to liniowa kombinacja procentu powierzchni dotkniętej chorobą skóry oraz nasilenia rumienia, nacieków i złuszczania w czterech obszarach ciała. Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość, podczas gdy wynik 0 oznacza brak choroby.

PASI 90 opiera się na procentowej redukcji w stosunku do wartości wyjściowej, generalnie podsumowanej jako dychotomiczny wynik oparty na osiągnięciu ponad 90% redukcji.

Dla części 2 badania nie zaplanowano ani nie przeprowadzono żadnych porównań statystycznych. Nie można było przeprowadzić analizy statystycznej dla ramion, w których 0 uczestników osiągnęło PASI 90.

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli wskaźnik nasilenia łuszczycy (PASI) 100 w 12. tygodniu

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli wskaźnik nasilenia łuszczycy (PASI) 100 w 12. tygodniu. PASI to narzędzie, które zapewnia liczbową ocenę ogólnego stanu chorobowego pacjentów z łuszczycą, w zakresie od 0 do 72. Jest to liniowa kombinacja procentu powierzchni dotkniętej chorobą skóry oraz nasilenia rumienia, nacieków i złuszczania w czterech obszarach ciała. Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość, podczas gdy wynik 0 oznacza brak choroby.

PASI 100 opiera się na procentowej redukcji w stosunku do wartości wyjściowej, generalnie podsumowanej jako dychotomiczny wynik oparty na osiągnięciu ponad 100% redukcji.

Dla części 2 badania nie zaplanowano ani nie przeprowadzono żadnych porównań statystycznych. Nie można było przeprowadzić analizy statystycznej dla ramion, w których 0 uczestników osiągnęło PASI 100.

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli wskaźnik nasilenia łuszczycy (PASI) 75 w tygodniach 16, 20 i 24

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli punktację PASI (Psoriasis Area Severity Index) 75 w 16, 20 i 24 tygodniu. PASI to narzędzie, które zapewnia liczbową ocenę ogólnego stanu chorobowego pacjentów z łuszczycą, w zakresie od 0 do 72. Jest to liniowa kombinacja procentu powierzchni dotkniętej chorobą skóry oraz nasilenia rumienia, nacieków i złuszczania w czterech obszarach ciała. Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość, podczas gdy wynik 0 oznacza brak choroby.

PASI 75 opiera się na procentowej redukcji w stosunku do wartości wyjściowej, generalnie podsumowywanej jako dychotomiczny wynik oparty na osiągnięciu ponad 75% redukcji.

Liczba pacjentów, którzy uzyskali ogólny wynik oceny lekarza statycznego „czysty” (sPGA 0) w 12. tygodniu

Liczba pacjentów, którzy w 12. tygodniu uzyskali statyczny wynik ogólnej oceny lekarskiej „brak” (sPGA 0). Skala sPGA zastosowana w tym badaniu to 5-punktowa skala od 0 do 4, oparta na ocenie przez lekarza średniej grubości, rumienia i łuszczenia się wszystkich zmian łuszczycowych. Ocenę uważa się za „statyczną”, która odnosi się do stanu chorobowego pacjenta w czasie oceny, bez porównania z jakimkolwiek poprzednim stanem chorobowym podmiotu, czy to w punkcie wyjściowym, czy podczas poprzedniej wizyty. Niższy wynik wskazuje na mniejsze pokrycie ciała, przy czym 0 oznacza czystą, a 1 prawie czystą.

Dla części 2 badania nie zaplanowano ani nie przeprowadzono żadnych porównań statystycznych.

Liczba pacjentów, którzy uzyskali ogólny wynik oceny lekarza statycznego „czysty” lub „prawie czysty” (sPGA 0/1) w tygodniach 16, 20 i 24

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli statyczny wynik ogólnej oceny lekarskiej „czysty” lub „prawie czysty” (sPGA 0/1) w 16, 20 i 24 tygodniu. Skala sPGA zastosowana w tym badaniu to 5-punktowa skala od 0 do 4, oparta na ocenie przez lekarza średniej grubości, rumienia i łuszczenia się wszystkich zmian łuszczycowych. Ocenę uważa się za „statyczną”, która odnosi się do stanu chorobowego pacjenta w czasie oceny, bez porównania z jakimkolwiek poprzednim stanem chorobowym podmiotu, czy to w punkcie wyjściowym, czy podczas poprzedniej wizyty. Niższy wynik wskazuje na mniejsze pokrycie ciała, przy czym 0 oznacza czystą, a 1 prawie czystą.

Ogólna zmiana objawów łuszczycy w stosunku do wartości wyjściowych oceniana za pomocą całkowitej punktacji skali objawów łuszczycy (PSS) w 12. tygodniu

Ogólna zmiana objawów łuszczycy w stosunku do wartości wyjściowych oceniana za pomocą całkowitej punktacji Skali objawów łuszczycy (PSS) w 12. tygodniu. PSS jest czteropunktowym narzędziem zgłaszanym przez pacjentów (PRO), które ocenia nasilenie objawów łuszczycy u pacjentów z łuszczycą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Objawy obejmują: ból, zaczerwienienie, swędzenie i pieczenie z powodu łuszczycy.

Aktualne nasilenie objawów jest oceniane na podstawie 24-godzinnego okresu przypominania za pomocą 5-punktowej słownej skali ocen, wynik PSS waha się od 0 (brak) do 4 (bardzo ciężki). Oceny objawów są dodawane do nieważonego wyniku całkowitego (zakres: od 0 do 16).

Przedstawione wartości „średniej” są w rzeczywistości „skorygowaną średnią”. Nie planowano ani nie przeprowadzano testowania hipotez dla części II.

Liczba pacjentów, którzy osiągnęli wynik Dermatologicznego Wskaźnika Jakości Życia „brak wpływu na życie pacjenta” (DLQI 0/1) w 12. tygodniu

Liczba pacjentów, którzy uzyskali wynik Dermatology Life Quality Index „brak wpływu na życie pacjenta” (DLQI 0/1) w tygodniu 12. DLQI to kwestionariusz jakości życia składający się z dziesięciu pytań, obejmujący 6 domen, w tym objawy i uczucia, codzienne czynności, czas wolny, pracę i szkołę, relacje osobiste i leczenie. Punktacja pozycji waha się od 0 (nieistotne/w ogóle) do 3 (bardzo). Pytanie 7 to pytanie „tak”/„nie”, gdzie „tak” jest punktowane jako 3. Całkowity wynik DLQI jest obliczany poprzez zsumowanie wyników każdego pytania, co daje zakres od 0 do 30, gdzie 0-1 = brak wpływu na życie, 2-5 = mały wpływ, 6-10 = umiarkowany wpływ, 11-20 = bardzo duży wpływ i 21-30 = bardzo duży wpływ na życie podmiotu. Im wyższy wynik, tym bardziej pogarsza się jakość życia. Za klinicznie istotną różnicę uważa się zmianę o 4 punkty w stosunku do wartości wyjściowej. Nie planowano ani nie przeprowadzano testowania hipotez dla części II.