Skuteczność i bezpieczeństwo upadacytynibu w skojarzeniu z wedolizumabem w porównaniu z monoterapią upadacytynibem w indukcji leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w warunkach rzeczywistej praktyki klinicznej
Rzeczywista, porównawcza skuteczność i bezpieczeństwo upadacytynibu w połączeniu z wedolizumabem w porównaniu z monoterapią upadacytynibem podczas indukcji w umiarkowanej do ciężkiej wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego: wieloośrodkowe retrospektywne badanie kohortowe
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe retrospektywne badanie kohortowe ma na celu porównanie rzeczywistej skuteczności i bezpieczeństwa upadacytynibu w połączeniu z wedolizumabem w porównaniu z monoterapią upadacytynibem u dorosłych pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (WZJG).
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest przewlekłą nawracającą chorobą zapalną jelit wymagającą długoterminowego leczenia. Chociaż zatwierdzono wiele środków biologicznych i terapii małocząsteczkowych, skuteczność monoterapii w umiarkowanej do ciężkiej postaci choroby pozostaje ograniczona. Rosnące dowody sugerują, że strategie kombinacyjne z wykorzystaniem dwóch terapii celowanych mogą przezwyciężyć ograniczenia terapeutyczne obserwowane w leczeniu pojedynczym środkiem. Upadacytynib, doustny selektywny inhibitor kinazy Janus (JAK), charakteryzuje się szybkim początkiem działania, podczas gdy wedolizumab, biologiczny lek przeciwintegrynowy selektywny dla jelit, ma korzystny profil bezpieczeństwa, ale stosunkowo wolniejszy początek działania. Połączenie tych środków może teoretycznie zapewnić uzupełniające się mechanizmy, umożliwiając szybkie wywołanie remisji wraz z utrzymaniem kontroli nad chorobą. Jednak bezpośrednie porównawcze dowody z rzeczywistej praktyki klinicznej oceniające te dwie strategie leczenia pozostają ograniczone.
Badanie to jest prowadzone w warunkach rutynowej praktyki klinicznej w sześciu ośrodkach trzeciorzędowych zajmujących się chorobami zapalnymi jelit w Chinach. Pacjentów zidentyfikowano za pomocą instytucjonalnych baz danych aptecznych i elektronicznych dokumentacji medycznej. Okres badania obejmuje pacjentów leczonych między styczniem 2023 a grudniem 2025 roku. Data indeksowa została zdefiniowana jako rozpoczęcie terapii upadacytynibem. Pacjenci zostali sklasyfikowani zgodnie z podstawową strategią leczenia na dwie grupy: monoterapia upadacytynibem lub upadacytynib w połączeniu z wedolizumabem. Uprawnieni pacjenci to osoby dorosłe (≥18 lat) z umiarkowaną do ciężką postacią WZJG, zdefiniowaną jako wyjściowy zmodyfikowany wynik Mayo ≥4 i podwynik endoskopowy ≥2.
Podstawowe zmienne demograficzne i kliniczne obejmowały wiek, płeć, wywiad palenia tytoniu, rozległość choroby, czas trwania choroby, wcześniejsze narażenie na kortykosteroidy, wyłączne żywienie dojelitowe, leki immunosupresyjne i infliksymab. Parametry laboratoryjne zebrane w punkcie wyjściowym i w 8. tygodniu obejmowały białko C-reaktywne (CRP), odczyn opadania krwinek czerwonych (OB), albuminę, hemoglobinę i liczbę płytek krwi. Wynik endoskopowy Mayo i zmodyfikowany wynik Mayo również oceniano w punkcie wyjściowym i w 8. tygodniu.
Pierwszorzędowym wynikiem była remisja kliniczna w 8. tygodniu. Wyniki drugorzędowe obejmowały odpowiedź kliniczną w 8. tygodniu, remisję endoskopową w 8. tygodniu, normalizację CRP w 8. tygodniu oraz wystąpienie zdarzeń niepożądanych w trakcie 8-tygodniowego okresu indukcji. Podstawowe charakterystyki podsumowano opisowo. Zastosowano wielozmienne modele regresji i metody dopasowania wyników predylekcji, aby skorygować potencjalne czynniki zakłócające i podstawowe nierównowagi między grupami leczenia. Przeprowadzono analizy wrażliwości w celu oceny rzetelności wyników.
Badanie to przeprowadzono w warunkach rutynowej praktyki klinicznej i zostało zatwierdzone przez instytucjonalne komisje bioetyczne wszystkich uczestniczących ośrodków.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jiayin Yao
- Numer telefonu: 13826462890
- E-mail: yjyin@mail2.sysu.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Foshan, Guangdong, Chiny, 510260
- Rekrutacyjny
- The First People's Hospital of Foshan
-
Kontakt:
- Peizhu Su, MD
- E-mail: supeizhu1986@163.com
-
Foshan, Guangdong, Chiny, 528000
- Rekrutacyjny
- Foshan Fosun Chancheng Hospital, Foshan
-
Kontakt:
- Ji Wu, MD
- E-mail: 13929190198@139.com
-
Foshan, Guangdong, Chiny, 528200
- Rekrutacyjny
- The Sixth Affiliated Hospital, South China University of Technology City: Foshan
-
Kontakt:
- Huangwei Chen, MD
- E-mail: chw1364@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510260
- Rekrutacyjny
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Tingting Xie, MD
- E-mail: jianning.22@163.com
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 501655
- Rekrutacyjny
- The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Jiayin Yao, MD
- E-mail: yjyin@mail2.sysu.edu.cn
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Rekrutacyjny
- the Second Affiliated Hospital of Shenzhen University (People's Hospital of Shenzhen Bao'an District)
-
Kontakt:
- Xiaoyu Liu, MD
- E-mail: LXY-631@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Populację badania stanowili dorośli pacjenci (≥18 lat) ze stwierdzoną diagnozą wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (WZJG), którzy otrzymywali upadacytynib jako monoterapię lub w połączeniu z wedolizumabem w ramach rutynowej praktyki klinicznej w sześciu uczestniczących trzeciorzędowych ośrodkach leczenia nieswoistych zapaleń jelit w Chinach.
Kwalifikujących się pacjentów zidentyfikowano za pomocą instytucjonalnych baz danych aptecznych i elektronicznych dokumentacji medycznej. Wszyscy włączeni pacjenci mieli aktywne umiarkowane do ciężkiego WZJG w punkcie wyjściowym, zdefiniowane przez zmodyfikowany wynik Mayo ≥4 i podwynik endoskopowy ≥2.
Pacjentów leczono zgodnie z uznaniem lekarza w warunkach rzeczywistych.
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥18 lat w momencie rozpoczęcia leczenia.
- Ustalone rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (WZJG) przez co najmniej 3 miesiące przed datą indeksową, potwierdzone zgodnym obrazem klinicznym, wynikami endoskopii i dowodami histopatologicznymi.
- Umiarkowanie do ciężko aktywne schorzenie w punkcie wyjściowym, określone jako zmodyfikowany wynik Mayo ≥4 z podwynikiem endoskopowym (ESS) ≥2.
- Rozpoczęcie leczenia upadacytynibem, jako monoterapia lub w skojarzeniu z wedolizumabem, w rutynowej praktyce klinicznej w uczestniczących ośrodkach.
- Dostępność oceny klinicznej w punkcie wyjściowym oraz danych kontrolnych po 8 tygodniach od rozpoczęcia upadacytynibu.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna, zapalenia jelita grubego o nieokreślonym charakterze lub innego zapalenia jelita grubego niezwiązanego z WZJG.
- Przebyta kolektomia lub planowana kolektomia w momencie rozpoczęcia leczenia.
- Udział w interwencyjnym badaniu klinicznym z użyciem upadacytynibu w okresie badania.
- Niewystarczające dane kliniczne do oceny aktywności choroby w punkcie wyjściowym lub wyników po 8 tygodniach.
- Jednoczesne stosowanie innych zaawansowanych terapii (biologicznych lub małych cząsteczek) rozpoczęte po dacie indeksowej, z wyjątkiem wedolizumabu w grupie kombinowanej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Upadacitinib Plus Vedolizumab
Patients received oral upadacitinib 45 mg once daily for 8 weeks and intravenous vedolizumab 300 mg at weeks 0, 2, and 6 during induction.
|
Oral Upadacitinib 45mg/d przez 8 tygodni w terapii indukcyjnej.
Vedolizumab 300mg intravenously on weeks 0, 2, 6.
|
|
Upadacitinib Monotherapy
Patients received oral upadacitinib 45 mg once daily for 8 weeks without concomitant vedolizumab or another advanced therapy.
|
Oral Upadacitinib 45mg/d przez 8 tygodni w terapii indukcyjnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik remisji klinicznej w 8. tygodniu
Ramy czasowe: 8-tygodniowy
|
Remisja kliniczna definiowana jest jako całkowity wynik w skali Mayo ≤2, bez żadnego indywidualnego podwyniku >1 oraz z podwynikiem krwawienia z odbytu równym 0.
|
8-tygodniowy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik remisji endoskopowej w 8. tygodniu
Ramy czasowe: 8-tygodniowy
|
Remisja endoskopowa definiowana jest jako wynik endoskopowy w skali Mayo (MES) = 0
|
8-tygodniowy
|
|
Clincial response rate at the 8th week
Ramy czasowe: 8th-week
|
Clinical response was defined as a decrease from baseline in the modified Mayo score of at least 2 points and at least 30%, accompanied by either a decrease in the rectal-bleeding subscore of at least 1 point or an absolute rectal-bleeding subscore of 1 or less.
|
8th-week
|
|
C-Reactive Protein normalization rate at the 8th week
Ramy czasowe: 8th-week
|
C-reactive protein normalization was evaluated only among patients with a baseline C-reactive protein concentration greater than 5 mg/L.
Normalization was defined as a week-8 serum C-reactive protein concentration of 5 mg/L or less.
Patients with a baseline C-reactive protein concentration of 5 mg/L or less were not included in the denominator for this outcome.
|
8th-week
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Adverse Events During the 8-Week Induction Period
Ramy czasowe: Week 0 to Week 8
|
Safety outcomes included any adverse event, serious adverse events, and permanent treatment discontinuation due to an adverse event.
Infections, herpes zoster, thromboembolic events, cardiovascular events, and clinically relevant laboratory abnormalities were recorded when explicitly documented in the electronic medical records, laboratory systems, or medication-administration records.
|
Week 0 to Week 8
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Danese S, Vermeire S, Zhou W, Pangan AL, Siffledeen J, Greenbloom S, Hebuterne X, D'Haens G, Nakase H, Panes J, Higgins PDR, Juillerat P, Lindsay JO, Loftus EV Jr, Sandborn WJ, Reinisch W, Chen MH, Sanchez Gonzalez Y, Huang B, Xie W, Liu J, Weinreich MA, Panaccione R. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022 Jun 4;399(10341):2113-2128. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5. Epub 2022 May 26.
- Yao J, Wu H, Wu L, Yu Q, Cao X, Xie T, Zhong X, Chen H, Wu J, Liu X, Shi L, Zhang M, Peng X, Deng J, Wang W, Liu T, Su T, Yang H, Xia D, Zhi M. Combined Upadacitinib and Vedolizumab as 8-Week Induction Therapy for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: A Multicenter, Randomized Controlled Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. 2026 May 22:S1542-3565(26)00388-5. doi: 10.1016/j.cgh.2026.05.010. Online ahead of print.
- Gilmore R, Murali A, Etchegaray A, Swe E, An YK, Begun J. Upadacitinib and vedolizumab combination therapy for the management of refractory ulcerative colitis and Crohn's disease. Intest Res. 2025 Oct;23(4):475-482. doi: 10.5217/ir.2024.00174. Epub 2025 Jun 9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2026ZSLYEC-079
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .