Wpływ znieczulenia dożylnego na angiogenezę u chorych na raka piersi (TIVA/TCI-BC) (TIVA/TCI-BC)

Do badania zostaną włączone pacjentki w wieku od 18 do 80 lat, u których zdiagnozowano raka piersi, ale bez dowodów rozsiewu choroby w badaniach obrazowych. Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną komputerowo przydzieleni do 4 grup. Każda grupa skorzysta z określonego rodzaju znieczulenia. Pierwszej grupie zostanie przydzielone znieczulenie ogólne sewofluranem do podtrzymania hipnozy, drugiej grupie zostanie przydzielone znieczulenie ogólne sewofluranem i ciągłą infuzją 1% lidokainy. Grupie trzeciej zostanie przydzielone znieczulenie całkowite dożylne z zastosowaniem propofolu w celu podtrzymania hipnozy, a grupie czwartej zostanie przydzielone znieczulenie całkowite dożylne z zastosowaniem propofolu i ciągłego wlewu 1% lidokainy. Przed zabiegiem chirurgicznym od każdego pacjenta zostanie pobrana próbka krwi do oznaczenia czynnika wzrostu śródbłonka naczyń A (VEGF-A) w surowicy. Wszyscy pacjenci otrzymają premedykację na noc przed zabiegiem heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) i midazolamem 5 mg rano w dniu zabiegu. Dla pierwszych dwóch grup indukcja znieczulenia prowadzona będzie propofolem 1,5-2 mg/kg, fentanylem 1-3 mikrog/kg, atrakurium 0,5 mg/kg. stężenie 1-1,5 MAC, aby utrzymać BIS między 45-55. Znieczulenie śródoperacyjne zapewnią bolusy fentanylu 100 mikrogramów, a zwiotczenie mięśni potrzebne do wentylacji mechanicznej zostanie utrzymane bolusami 10 mg atrakurium. Pod koniec operacji blokada nerwowo-mięśniowa zostanie antagonizowana neostygminą 0,05 mg/kg i atropiną 0,2 mg/kg. Dla drugiej grupy podczas indukcji znieczulenia pacjentowi zostanie podany bolus 1% lidokainy w dawce 1,5 mg/kg, a ciągły wlew 1% lidokainy 2 mg/kg/h będzie związany z całą procedurą i 1 mg/kg/h. h, 24 h po operacji. Znieczulenie pooperacyjne zostanie zapewnione poprzez podawanie acetaminofenu 1 g co 8 h oraz tramadolu 25-50 mg co 4-6 h w zależności od potrzeb. Dla trzeciej i czwartej grupy indukcja znieczulenia zostanie przeprowadzona za pomocą propofolu podawanego techniką docelowej kontrolowanej infuzji (TCI) z docelowym stężeniem w osoczu 4 mikrog/ml. Podczas całej interwencji stężenie propofolu w osoczu będzie dostosowywane z przyrostem co 0,2 mikrograma/ml, tak aby utrzymać BIS między 45 a 55. W celu osłabienia odpowiedzi na laryngoskopię pacjent otrzyma bolus fentanylu w stężeniu 1-3 mikrogramów/ml. Podczas interwencji fentanyl będzie podawany w bolusach po 100 mikrorogów w razie potrzeby. Zwiotczenie mięśni niezbędne do intubacji zostanie zapewnione za pomocą atrakurium 0,5 mg/kg podczas indukcji znieczulenia oraz bolusów 10 mg w trakcie zabiegu w razie potrzeby. Pod koniec operacji blokada nerwowo-mięśniowa zostanie antagonizowana neostygminą 0,05 mg/kg i atropiną 0,2 mg/kg. Dla czwartej grupy podczas indukcji znieczulenia pacjentowi zostanie podany bolus 1% lidokainy w dawce 1,5 mg/kg, a ciągły wlew lidokainy 1% 2 mg/kg/h będzie związany z całą procedurą i 1 mg/kg/h h, 24 h po zabiegu. Znieczulenie pooperacyjne zapewnione będzie podawaniem acetaminofenu 1 g co 8 h oraz tramadolu 25-50 mg co 4-6 h w razie potrzeby. Przez cały czas trwania interwencji chirurgicznej pacjenci będą monitorowani zgodnie ze standardami Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) (elektrokardiogram-EKG, częstość akcji serca-HR, saturacja obwodowych naczyń włosowatych-SpO2, nieinwazyjny pomiar ciśnienia krwi- NIBP, kapnografia oraz przez 3. i 4 grupy będzie monitorowany wskaźnik bispektralny - BIS). W okresie pooperacyjnym monitorowane będzie nieinwazyjne ciśnienie krwi – NIBP, częstość akcji serca – HR, saturacja obwodowych naczyń włosowatych tlenem SpO2, intensywność bólu po 24 i 48 h. Poziom czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego – VEGF będzie monitorowany po 24 h po operacji za pomocą technika ELISA. Receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 1 i 2 (VEGFR1 i VEGFR2) zostaną określone za pomocą barwienia immunohistochemicznego.