Vliv intravenózní anestezie na angiogenezi u pacientů s rakovinou prsu (TIVA/TCI-BC) (TIVA/TCI-BC)

Do studie budou zařazeni pacienti ve věku mezi 18 a 80 lety, u nichž byla diagnostikována rakovina prsu, ale bez důkazu o šíření nemoci na lékařském zobrazení. Po získání informovaného souhlasu budou pacienti počítačově randomizováni do 4 skupin. Každá skupina bude mít prospěch z určitého typu anestezie. První skupině bude přidělena celková anestezie s použitím Sevofluranu k udržení hypnózy, druhé skupině bude přidělena celková anestézie sevofluranem a kontinuální infuzí lidokainu 1 %. Třetí skupině bude přidělena celková intravenózní anestezie s použitím propofolu k udržení hypnózy a čtvrté skupině bude přidělena celková intravenózní anestézie propofolem a kontinuální infuzí lidokainu 1 %. Před chirurgickým zákrokem bude každému pacientovi odebrán vzorek krve pro měření sérového vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A (VEGF-A). Všichni pacienti dostanou večer před výkonem premedikaci nízkomolekulárním heparinem (LMWH) a midazolamem 5 mg ráno před výkonem. U prvních dvou skupin bude indukce anestezie provedena pomocí propofolu 1,5-2 mg/kg, fentanylu 1-3 mikrog/kg, atracuria 0,5 mg/kg. K udržení anestezie bude použit Sevofluran v alveolárním koncentrace 1-1,5 MAC, aby se udržela BIS mezi 45-55. Intraoperační anestezie bude zajištěna použitím bolusů fentanylu 100 mikrog a svalová relaxace potřebná pro mechanickou ventilaci bude udržována pomocí bolusů 10 mg atrakuria. Na konci operace bude neuromuskulární blokáda antagonizována neostigminem 0,05 mg/kg a atropinem 0,2 mg/kg. U druhé skupiny při úvodu do anestezie bude pacientovi podán bolus lidokainu 1 % 1,5 mg/kg a kontinuální infuze lidokainu 1 % 2 mg/kg/h bude spojena po celou dobu výkonu a 1 mg/kg/ h, 24 h po operaci. Pooperační analgezie bude zajištěna podáváním acetaminofenu 1 g každých 8 hodin a tramadolu 25-50 mg každých 4-6 hodin podle potřeby. U třetí a čtvrté skupiny bude indukce anestezie provedena pomocí propofolu podávaného technikou cílené řízené infuze (TCI) s cílovou plazmatickou koncentrací 4 mikrog/ml. Během intervence bude plazmatická koncentrace propofolu upravována s přírůstky 0,2 mikrog/ml, aby se udržela BIS mezi 45-55. Ke zmírnění odpovědi na laryngoskopii bude pacientovi podán bolus fentanylu 1-3 mikrog/ml. Během intervence bude fentanyl podáván v bolusech 100 mikrogramů podle potřeby. Svalová relaxace nezbytná pro intubaci bude zajištěna pomocí atrakuria 0,5 mg/kg při úvodu do anestezie a 10 mg bolusů během operace dle potřeby. Na konci operace bude neuromuskulární blokáda antagonizována neostigminem 0,05 mg/kg a atropinem 0,2 mg/kg. Čtvrté skupině bude při úvodu do anestezie podán bolus lidokainu 1 % 1,5 mg/kg a kontinuální infuze lidokainu 1 % 2 mg/kg/h bude spojena po celou dobu výkonu a 1 mg/kg/ h, 24 h po operaci. Pooperační analgezie bude zajištěna podáním acetaminofenu 1 g každých 8 h a tramadolu 25-50 mg každých 4-6 h podle potřeby. Po celou dobu chirurgického zákroku budou pacienti sledováni podle standardů Americké společnosti anesteziologů (ASA) (elektrokardiogram-EKG, srdeční frekvence-HR, saturace periferních kapilár kyslíkem-SpO2, neinvazivní krevní tlak-NIBP, kapnografie a pro 3. a 4. skupiny bude sledován bispektrální index - BIS). V pooperačním období bude sledován neinvazivní krevní tlak -NIBP, srdeční frekvence - HR, saturace periferní kapiláry kyslíkem SpO2, intenzita bolesti ve 24. a 48. hodině. Technika ELISA. Receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru 1 a 2 (VEGFR1 a VEGFR2) budou stanoveny pomocí imunohistochemického barvení.