Próba eskalacji dawki BGB324 we wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym raku płuc.

Kryteria przyjęcia:

Do badania kwalifikuje się pacjenta, który spełnia następujące kryteria:

1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody na udział w tym badaniu
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany (stadium 4, według podręcznika Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka [AJCC] Staging) NSCLC
3. Do trzech poprzednich linii terapii, z których jedna musiała być terapią podwójną opartą na platynie, a nie więcej niż dwie to chemioterapia cytotoksyczna.
4. Nawrót lub progresja choroby radiologicznej w trakcie lub po ostatniej linii chemioterapii
5. Pacjenci ze znaną mutacją aktywującą EGFR lub rearanżacjami ALK powinni mieć progresję po odpowiednim leczeniu celowanym, oprócz progresji podczas lub po chemioterapii podwójnej opartej na związkach platyny
6. Stan sprawności European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
7. Wiek 18 lat lub więcej
8. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST v1.1
9. Wcześniej leczone przerzuty do mózgu (operacja i/lub radioterapia) kwalifikują się pod warunkiem, że pacjenci nie mają objawów i nie wymagają kortykosteroidów

10. Wymagane są następujące minimalne odstępy między wcześniejszym leczeniem a rozpoczęciem badanej terapii:

    Chemioterapia cytotoksyczna: 3 tygodnie Terapia ukierunkowana molekularnie lub immunoterapia: 2 tygodnie Konwencjonalna radioterapia frakcjonowana: 2 tygodnie Radioterapia stereotaktyczna: 1 tydzień Duża operacja: 3 tygodnie

11. Odpowiednia czynność hematologiczna (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] ≥ 1500 komórek/µl; hemoglobina ≥ 9 g/dl; płytki krwi ≥ 100 000/µl
12. Odpowiednia czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny obliczony ≥ 50 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta)
13. Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ górna granica normy [GGN], aminotransferaza alaninowa [ALT] ≤ 1,5 x GGN, aminotransferaza asparaginianowa [AST] ≤ 1,5 x GGN). AlAT i AspAT ≤ 5x GGN, jeśli udokumentowano przerzuty do wątroby
14. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem ustąpiła do stopnia ≤2 wg CTCAE (z wyjątkiem łysienia)
15. Odpowiednia tkanka archiwalna (10-15 preparatów lub 5 preparatów po 3 sekcje na preparat) do analizy biomarkerów

16. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki BGB324. Pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (takich jak implanty hormonalne, złożone doustne środki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne w zastrzykach, wkładka wewnątrzmaciczna ze spiralami hormonalnymi, całkowita abstynencja seksualna, wazektomia) przez cały okres badania i przez ≥3 miesiące po ostatniej dawce BGB324. Uważa się, że pacjentki NIE mogą zajść w ciążę, jeśli w wywiadzie stwierdzono u nich sterylność chirurgiczną, w tym podwiązanie jajowodów, lub stan pomenopauzalny określony jako którykolwiek z poniższych:

    • Naturalna menopauza z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
    • Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
    • Chemioterapia wywołała menopauzę z ostatnią miesiączką > 1 rok temu

Kryteria wyłączenia

Pacjent zostaje wykluczony z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Ciąża lub karmienie piersią
2. Nieprawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory w badaniu echokardiograficznym (poniżej dolnej granicy normy dla pacjenta w tym wieku w placówce leczącej lub <45%)
3. Historia incydentu niedokrwiennego serca, w tym zawału mięśnia sercowego, w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
4. NSCLC z dowodami centralnie kawitującej zmiany
5. Neuropatia obwodowa NCI CTCAE ≥ stopnia 2 na początku badania
6. Krwotok płucny lub krwioplucie > 2,5 ml krwi w ciągu 6 tygodni (lub w ciągu 2 tygodni, jeśli źródło zostało ostatecznie wyleczone [np. radioterapia lub zabieg bronchoskopii])
7. Zastoinowa niewydolność serca o stopniu ciężkości >2 stopnia według NYHA zdefiniowana jako objawowa przy mniejszym niż zwykle poziomie aktywności
8. Niestabilna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa lub niestabilne nadciśnienie tętnicze, zdefiniowana jako konieczność zmiany leków z powodu braku kontroli choroby w ciągu ostatnich trzech miesięcy
9. Przebyta lub obecna utrzymująca się bradykardia (mniejsza lub równa 60 uderzeń na minutę) lub objawowa bradykardia, blok lewej odnogi pęczka Hisa, rozrusznik serca lub istotne tachyarytmie przedsionkowe w wywiadzie, określone na podstawie potrzeby leczenia
10. Wcześniejsze leczenie docetakselem lub inhibitorem Axl
11. Obecne leczenie lekami, które mogą wydłużać odstęp QT i powodować zespół torsade de pointes, którego nie można odstawić na co najmniej pięć okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia. Proszę zapoznać się z Załącznikiem J, aby zapoznać się z listą odpowiednich leków
12. Znana rodzinna lub osobista historia zespołu wydłużonego odstępu QTc lub komorowych zaburzeń rytmu, w tym bigeminy komorowej
13. Wydłużenie odstępu QTc wywołane lekiem w wywiadzie w stopniu 3. lub gorszym, wymagające przerwania leczenia
14. Screening 12-odprowadzeniowego EKG z mierzalnym odstępem QTc wg poprawki Fridericia >450 ms
15. Trwająca infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
16. Nietolerancja leków doustnych

17. Zaburzenia krzepnięcia, o czym świadczą:

    • INR >1,5 razy GGN lub
    • aPTT > 1,5 razy GGN
18. Klinicznie czynna istniejąca choroba przewodu pokarmowego wpływająca na wchłanianie leku, taka jak celiakia lub choroba Leśniowskiego-Crohna
19. Oczekuje się, że wcześniejsza resekcja jelita wpłynie na wchłanianie leku
20. Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane stany ogólnoustrojowe (np. ciężkie zaburzenia czynności wątroby) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub mogą zagrażać przestrzeganiu protokołu
21. Leczenie jakimkolwiek lekiem, który jest metabolizowany głównie przez CYP3A4 i ma wąski indeks terapeutyczny
22. Aktywna, niekontrolowana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
23. Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (badanie przesiewowe nie jest wymagane)
24. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem BGB324, z wyłączeniem biopsji skóry i procedur wprowadzania urządzeń do centralnego dostępu żylnego