Inhibitor IDH2 (AG 221) u pacjentów ze zmutowanym IDH2 zespołem mielodysplastycznym

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Aby wziąć udział w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Zespół mielodysplastyczny według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), w tym nieproliferacyjna AML do 29% blastów w szpiku kostnym (BM)
2. Wiek ≥ 18 lat

3. Przynależność do jednej z następujących kategorii:

   1. MDS wyższego ryzyka (IPSS int-2, wysoki) bez odpowiedzi na azacytydynę (odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), stabilizacja choroby z HI) po co najmniej 6 cyklach lub nawrót po odpowiedzi, ale bez jawnej progresji (określony przez co najmniej podwojenie liczby blastów w szpiku kostnym w porównaniu ze szpikiem kostnym przed azacytydyną lub progresja AML powyżej 30% blastów)
   2. Nieleczony MDS wysokiego ryzyka (IPSS int-2, wysoki) bez zagrażającej życiu cytopenii, w tym bezwzględnej liczby neutrofili (ANC)
   3. MDS o niższym ryzyku z opornością lub utratą odpowiedzi na wcześniejsze leczenie epoetyną alfa/beta (≥60000 j./tydz.) lub darbopoetyną (≥250 ug/tydz.) podawaną przez co najmniej 12 tygodni i koniecznością przetoczenia krwinek czerwonych (RBC) w co najmniej 2 U/8 tygodni w ciągu ostatnich 16 tygodni.
4. Obecność mutacji IDH2 we krwi lub szpiku przed rozpoczęciem leczenia
5. Prawidłowa czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny (Modyfikacja diety w chorobie nerek) (MDRD) ≥ 50 ml/min.
6. Prawidłowa czynność wątroby, określona przez stężenie bilirubiny całkowitej i aminotransferaz poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy.
7. Odpowiednia frakcja wyrzutowa serca (>40%)
8. Nie wiadomo, czy pacjent jest oporny na transfuzję płytek krwi. Pisemna świadoma zgoda.
9. Pacjent musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz zgody.
10. Pacjent musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt określonego w badaniu i przestrzegać wymagań protokołu.
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w czasie badania przesiewowego.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się testowi ciążowemu pod nadzorem lekarza przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Pierwszy test ciążowy zostanie przeprowadzony podczas badania przesiewowego (w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego leku badanego) oraz w dniu podania pierwszego leku badanego i potwierdzonego wyniku ujemnego przed dawkowaniem oraz w 1. dniu przed podaniem wszystkich kolejnych cykli.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjentki zdolne do reprodukcji definiuje się jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub niedrożności jajowodów lub które nie były naturalnie po menopauzie (tj. które w ogóle nie miesiączkowały) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy). Kobiety w wieku rozrodczym oraz płodni mężczyźni i ich partnerki, które są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia lub stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody, w trakcie badania i przez 120 dni ( kobiety i mężczyźni) po ostatniej dawce AG-221. Wysoce skuteczną formą antykoncepcji są hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, iniekcje, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne.

Pacjenci płci męskiej muszą:

Zgódź się na konieczność stosowania prezerwatywy w przypadku współżycia seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym przez cały okres leczenia, nawet w przypadku przerwania leczenia oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.

Wyrażam zgodę na zapoznanie się z procedurami przechowywania nasienia przed rozpoczęciem leczenia

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

Pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikuje się do udziału w badaniu:

1. Ciężka infekcja lub inny niekontrolowany ciężki stan.
2. Poważna choroba serca – klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
3. Mniej niż 14 dni od wcześniejszego leczenia czynnikami wzrostu (EPO, G-CSF).
4. Stosowanie badanych leków w ciągu 30 dni lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika. Pacjent musiał wyzdrowieć ze wszystkich ostrych toksyczności z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii.
5. Pacjent ma odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) ≥ 470 ms lub jakikolwiek inny czynnik zwiększający ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmii (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym). W badaniu mogą wziąć udział osoby z wydłużonym odstępem QTcF w przebiegu bloku odnogi pęczka Hisa.
6. Aktywny rak lub rak w ciągu roku poprzedzającego włączenie do badania inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy lub piersi.
7. Pacjent został już zapisany do innego badania terapeutycznego badanego leku.
8. Znane zakażenie wirusem HIV lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
9. Kobiety, które są lub mogą zajść w ciążę lub które obecnie karmią piersią.
10. Wszelkie przeciwwskazania medyczne lub psychiatryczne, które uniemożliwiałyby pacjentowi zrozumienie i podpisanie formularza świadomej zgody.
11. Pacjent kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
12. Znane alergie na AG-221 lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych.
13. Brak przynależności do systemu ubezpieczeń zdrowotnych.