Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podawanie autologicznych komórek T zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji receptorów komórek T reagujących na neoantygeny u osób z rakiem przerzutowym

28 maja 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II z wykorzystaniem podawania autologicznych komórek T zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji receptorów komórek T reagujących z neoantygenami u pacjentów z rakiem przerzutowym

Tło:

Guz danej osoby jest badany pod kątem mutacji. Kiedy zostaną znalezione komórki, które mogą zaatakować mutację w guzie danej osoby, geny z tych komórek są badane w celu znalezienia części, które umożliwiają atak. Białe krwinki są następnie pobierane z ciała osoby, a transfer genów odbywa się w laboratorium. Do przenoszenia genów, które sprawiają, że białe krwinki są zdolne do atakowania mutacji w guzie, używa się wirusa. Terapia transferu genów polega na powrocie tych białych krwinek z powrotem do osoby.

Cel:

Aby sprawdzić, czy terapia transferu genów białych krwinek może zmniejszyć guzy.

Uprawnienia:

Osoby z pewnym rakiem z przerzutami, w przypadku których nie zadziałały standardowe metody leczenia.

Projekt:

Uczestnicy mogą przejść badanie przesiewowe w ramach innego protokołu. Badanie przesiewowe obejmuje:

  • Pobieranie komórek nowotworowych z poprzedniej procedury
  • Historia medyczna
  • Fizyczny egzamin
  • Skany
  • Badania krwi, moczu, serca i płuc

Badanie ma 8 etapów:

  1. Badania przesiewowe powtarzane przez 1-2 tygodnie. Uczestnicy będą mieli leukaferezę: Krew jest pobierana za pomocą igły w jednym ramieniu. Maszyna usuwa białe krwinki. Reszta krwi jest zwracana przez igłę w drugim ramieniu.
  2. Opieka w domu przez około 12 tygodni.
  3. Przerwanie terapii na 4-6 tygodni, podczas gdy ich komórki są zmieniane w laboratorium.
  4. Pobyt w szpitalu około 3-4 tygodni w celu leczenia. Cewnik IV zostanie umieszczony w klatce piersiowej w celu podawania leków.
  5. Pacjenci w ramieniu 2 badania otrzymają pierwszą dawkę pembrolizumabu podczas pobytu w szpitalu. Trzy dodatkowe dawki zostaną podane po infuzji komórek w odstępie 3 tygodni.
  6. Pobieranie zmienionych komórek przez cewnik. Następnie przyjmowanie leku przez 1-5 dni, aby pomóc komórkom żyć dłużej.
  7. Rekonwalescencja w szpitalu przez 1-2 tygodnie. Uczestnicy otrzymają leki oraz zostaną poddani badaniom krwi i moczu.

  8. Uczestnicy będą przyjmować antybiotyk i być może lek przeciwwirusowy przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu. Będą powtarzać badania przesiewowe podczas wizyt co kilka miesięcy przez pierwszy rok, co 6 miesięcy przez drugi rok, a następnie zgodnie z ustaleniami.

    ...

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Podawanie autologicznych limfocytów naciekających guz (TIL) może pośredniczyć w całkowitej, trwałej regresji u 20-25% uczestników z przerzutowym czerniakiem. Ostatnie badania wykazały, że te TIL rozpoznają głównie unikalne zmutowane neoantygeny wyrażane przez raka, którego nie mają inne czerniaki.
  • Podawanie masowych autologicznych TIL uczestnikom z różnymi innymi nowotworami litymi, w tym rakiem przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego, ma niewielki lub żaden wpływ terapeutyczny.
  • Ostatnie badania w National Cancer Institute Surgery Branch (NCI-SB) wykazały, że TIL z litych raków innych niż czerniak może również zawierać limfocyty T reagujące na niewspólne unikalne zmutowane lub onkowirusowe neoantygeny wyrażane w raku. Częstotliwość występowania tych limfocytów T jest bardzo niska (często <0,1%) i dlatego trudno jest wyizolować i wyhodować komórki T reagujące na mutacje do poziomu wymaganego do skutecznej terapii.
  • U pojedynczego pacjenta z opornym na chemioterapię przerzutowym rakiem dróg żółciowych byliśmy w stanie wyhodować stosunkowo czystą populację TIL reagujących na neoantygen, a podawanie tych komórek pośredniczyło w prawie całkowitej regresji wszystkich przerzutów choroby trwającej obecnie 2,5 roku.
  • Opracowaliśmy metody identyfikacji tych rzadkich komórek T reagujących na neoantygeny z typowych raków innych niż czerniak, izolowania ich receptorów komórek T (TCR) oraz inżynierii genetycznej autologicznych limfocytów krwi obwodowej (PBL) w celu ekspresji tych TCR z wysoka wydajność. Komórki zmodyfikowane genem neoantygenu TCR mogą rozpoznawać i niszczyć autologiczne nowotwory in vitro.
  • Oprócz reaktywności na neoantygeny pochodzące z mutacji niesynonimicznych, limfocyty T mogą rozpoznawać epitopy wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) u uczestników z nowotworami wywołanymi przez HPV. TCR z tych reaktywnych komórek można izolować i transdukować retrowirusowo do autologicznych PBL z wysoką wydajnością.
  • Za pomocą tych technik wyizolowaliśmy szereg TCR selektywnie rozpoznających wspólne zmutowane onkogeny (np. KRAS, TP53) lub wspólne białka onkowirusowe (np. HPV) w kontekście kilku głównych kompleksów zgodności tkankowej (MHC-I i MHC-II).
  • Ten protokół kliniczny będzie leczył uczestników z opornymi na leczenie rakami litymi z wykorzystaniem adopcyjnego transferu autologicznych PBL transdukowanych genami kodującymi TCR, które rozpoznają unikalne zmutowane lub onkowirusowe neoantygeny eksprymowane przez raka.

Cele:

-Podstawowy cel:

--Określenie wskaźnika obiektywnej odpowiedzi (za pomocą kryteriów RECIST v1.1) uczestników z rakiem litym, którzy otrzymują pembrolizumab z autologicznymi PBL (Ramię 2), które zostały transdukowane genami kodującymi receptory limfocytów T, które rozpoznają zmutowane lub onkowirusowe neoantygeny w nowotwór autologiczny

Uprawnienia:

-Uczestnicy muszą być/posiadać:

  • Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat
  • Rak lity z przerzutami z co najmniej jedną zmianą, którą można zmierzyć, należący do jednej z pięciu kohort: (1) nowotwory przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego; (2) raka piersi, jajnika i innych litych nowotworów; (3) niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC); oraz (4) guzy endokrynne, w tym guzy neuroendokrynne i (5) szpiczak mnogi z litymi masami (plazmocytomy).
  • Możliwy do oceny lity rak, który nawrócił po standardowej chemioterapii lub standardowej terapii ogólnoustrojowej
  • Normalne podstawowe wartości laboratoryjne.
  • Brak alergii lub nadwrażliwości na podanie dużych dawek aldesleukiny
  • Brak współistniejących poważnych chorób lub jakiejkolwiek formy niedoboru odporności.

Projekt:

  • Uczestnicy będą już poddani resekcji lub biopsji w celu uzyskania guza do wytworzenia autologicznych kultur TIL. Zostanie to przeprowadzone zgodnie z protokołem zbierania komórek NCI-SB 03-C-0277 (Protokoły zbierania komórek i przygotowania do operacji adoptywnej terapii komórkowej Branch).
  • Sekwencjonowanie egzomiczne i często RNA-Seq zostanie przeprowadzone w celu zidentyfikowania mutacji ulegających ekspresji w raku pacjenta. Wiele autologicznych kultur TIL będzie hodowanych i testowanych pod kątem reaktywności wobec mutacji z autologicznego guza przy użyciu opracowanych przez nas testów, które obejmują ekspozycję autologicznych komórek prezentujących antygen na długie peptydy zawierające mutację lub tandemowe mini-geny kodujące mutację.
  • Hodowle komórek T wykazujące reaktywność wobec mutacji zostaną zidentyfikowane, a poszczególne receptory komórek T, które rozpoznają mutację, zostaną zsyntetyzowane i wykorzystane do stworzenia retrowirusa do transdukcji TCR do autologicznych PBL pacjenta.
  • Uczestnicy zgłaszający się z nowotworami eksprymującymi neoantygeny onkowirusowe będą leczeni autologicznymi PBL transdukowanymi retrowirusami za pomocą TCR ukierunkowanych na neoantygen onkowirusowy.
  • Uczestnicy z nowotworami wykazującymi ekspresję zmutowanych wspólnych onkogenów (np. KRAS, TP53) lub białek onkowirusowych (np. HPV), które również wykazują ekspresję odpowiedniego elementu restrykcyjnego, mogą być leczeni autologicznymi PBL transdukowanymi retrowirusami za pomocą TCR wyizolowanych wcześniej w oddziale chirurgii ukierunkowane na wspólny zmutowany antygen. Uczestnikom tym zostanie podany produkt infuzji komórkowej TCR ukierunkowany na zmutowane wspólne onkogeny (np. KRAS, TP53) lub białka onkowirusowe (np. HPV). Ich produkt infuzji komórkowej nie będzie zawierał PBL transdukowanych unikalnymi (tj. nieudostępnianymi) TCR.
  • Uczestnicy zostaną włączeni do jednej z pięciu kohort: (1) raki przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego z przerzutami; (2) przerzutowy rak piersi, jajnika i inne lite raki; (3) niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami (NSCLC); (4) przerzutowe nowotwory endokrynne, w tym guzy neuroendokrynne oraz (5) szpiczak mnogi z litymi masami (plazmocytomy). Autologiczne PBL transdukowane z TCR ​​ukierunkowanymi na neoantygeny (zmutowane wspólne onkogeny, np. TP53, KRAS, indywidualne mutacje niesynonimiczne lub białka onkowirusowe) zostaną następnie namnażane do dużych liczb przy użyciu naszego standardowego protokołu szybkiej ekspansji.
  • Uczestnicy zakwalifikowani do ramienia 1 i ramienia 2 otrzymają niemieloablacyjny, limfodeplecyjny schemat preparatywny składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie wlew autologicznych transdukowanych PBL i aldesleukiny w dużych dawkach. Według uznania głównego badacza (PI), uczestnicy włączeni do kohorty 3 (NSCLC) mogą otrzymywać aldesleukinę w małej dawce.
  • Uczestnicy zakwalifikowani do ramienia 2 otrzymają pembrolizumab przed podaniem komórek i trzy dodatkowe dawki co trzy tygodnie po infuzji komórek. Uczestnicy, u których wystąpiła poważna toksyczność narządowa w wyniku wcześniejszego leczenia pembrolizumabem (lub równoważną blokadą PD-1/PD-L1), zostaną włączeni do ramienia 1.
  • Odpowiedź kliniczna i immunologiczna będzie oceniana około 4-6 tygodni po infuzji komórek, a następnie okresowo.
  • Przewiduje się, że w przybliżeniu jeden uczestnik miesięcznie może zapisać się do badania dla każdej z czterech kohort histologicznych Grupy 2. Będzie obowiązywać limit 15 uczestników na kohortę zapisanych do Grupy 1 (75 uczestników dla Grupy 1), a do 4 x 50 = 200 wszystkich uczestników podlegających ocenie w ramieniu 2. Oczekuje się, że po osiągnięciu pełnej zdolności produkcyjnej gromadzenie może zostać zakończone za około 4-5 lat. Aby uwzględnić niewielką liczbę nieocenionych uczestników, pułap naliczania zostanie ustalony na 285.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

285

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Numer telefonu: (866) 820-4505
  • E-mail: irc@nih.gov

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Rekrutacyjny
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Numer telefonu: 866-820-4505
          • E-mail: irc@nih.gov

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 72 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Przerzutowy, lity rak, który można zmierzyć, który należy do jednej z pięciu kohort: (1) nowotwory przewodu pokarmowego i układu moczowo-płciowego; (2) raka piersi, jajnika i innych litych nowotworów; (3) niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC); (4) guzy endokrynne, w tym guzy neuroendokrynne i (5) szpiczak mnogi, który obejmuje mierzalne guzy lite (plazmocytomy). Uczestnicy ze szpiczakiem mnogim potencjalnie kwalifikują się tylko wtedy, gdy mają mierzalnego szpiczaka mnogiego, jak określono w części 16.7 po resekcji plazmocytomy.

Uwaga: NSCLC obejmuje, ale nie ogranicza się do raka płaskonabłonkowego, raka gruczołowo-płaskonabłonkowego lub gruczolakoraka.

  • Potwierdzenie rozpoznania raka przez Laboratorium Patologii NCI.

  • Oporny na zatwierdzoną standardową terapię systemową. Konkretnie:

    • Uczestnicy z rakiem jelita grubego z przerzutami musieli otrzymywać oksaliplatynę lub irynotekan.
    • Uczestnicy z rakiem piersi i jajnika muszą być oporni zarówno na leczenie pierwszego, jak i drugiego rzutu.
    • Uczestnicy z NSCLC musieli otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii oparty na platynie i co najmniej jedno leczenie celowane zatwierdzone przez FDA (w stosownych przypadkach).
  • Uczestnicy z guzami układu dokrewnego, w tym guzami neuroendokrynnymi, muszą być oporni na leczenie pierwszego rzutu (np. lanreotyd, oktreotyd) i muszą być oporni lub odmówić leczenia drugiego rzutu, takiego jak ewerolimus, sunitynib lub 177 Lu-Dotatate, jeśli jest to wskazane.
  • Uczestnicy ze szpiczakiem mnogim musieli otrzymać co najmniej cztery wcześniejsze linie terapii, które obejmowały co najmniej jedną ekspozycję na lek immunomodulujący, taki jak lenalidomid, inhibitor proteosomu, leczenie przeciwciałem anty-CD38 i autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
  • Kwalifikują się uczestnicy z trzema (3) lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy < 1 cm i bezobjawowymi. Aby uczestnik mógł się zakwalifikować, zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez jeden miesiąc po leczeniu. Kwalifikują się uczestnicy z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
  • Wiek większy lub równy 18 lat i mniejszy lub równy 70 lat.
  • Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1.
  • Uczestnicy obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po zakończeniu leczenia.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć poddania się testowi ciążowemu przed rozpoczęciem leczenia ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

  • Serologia:

    • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Uczestnicy, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, uczestnik musi zostać poddany testowi na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.

  • Hematologia:

    • ANC > 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem
    • WBC większa lub równa 2500/mm^3
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 80 000/mm^3
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl. Pacjenci mogą być transfuzjowani, aby osiągnąć ten punkt odcięcia.

  • Chemia:

    • AlAT/AST w surowicy mniejsze lub równe 5,0 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
    • Całkowita bilirubina mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć całkowitą bilirubinę mniejszą lub równą 3,0 mg/dl.
  • W momencie rejestracji uczestnicy muszą mieć ukończoną wcześniejszą terapię ogólnoustrojową.

Uwaga: Uczestnicy mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne lub ograniczoną radioterapię terenową w ciągu czterech tygodni przed włączeniem, o ile związana z nimi toksyczność głównych narządów powróciła do stopnia 1. lub niższego. Ponadto uczestnicy ze szpiczakiem mnogim mogą otrzymać terapię pomostową w okresie między włączeniem do badania a rozpoczęciem terapii w ramach badania. Może to być konieczne ze względu na długi czas potrzebny do produkcji komórek w tym badaniu. Po terapii pomostowej iw ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem, uczestnicy ze szpiczakiem mnogim muszą nadal mieć mierzalnego szpiczaka mnogiego.

  • Dla Kohorty 3: W momencie, gdy pacjent otrzymuje schemat przygotowawczy, muszą upłynąć ponad dwa tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia paliatywnego z powodu poważnej niedrożności oskrzeli lub krwawienia, a stopień toksyczności u pacjenta musi zostać cofnięty do stopnia 1. lub niższego.
  • Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa.
  • Osoby badane muszą być zarejestrowane zgodnie z protokołem 03-C-0277.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
  • Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  • Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego, zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne lub niewyrównane poważne choroby medyczne.
  • Dla Kohorty 3: Każda większa niedrożność oskrzeli lub krwawienie nienadające się do leczenia paliatywnego.
  • Każda forma pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka połączona choroba niedoboru odporności i AIDS).
  • Historia głównych chorób autoimmunologicznych narządów.
  • Ramię 2: irAE stopnia 3 lub 4 w głównych narządach po leczeniu anty-PD-1/PD-L1, w tym między innymi zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie płuc.

Uwaga: Uczestnicy z IrAE narządu głównego stopnia 3 lub 4 mogą zostać włączeni do Grupy 1, jeśli spełnione są wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.

  • Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Uczestnicy, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na cyklofosfamid, fludarabinę lub aldesleukinę.
  • Dla kohort 1, 2 lub 4: Klinicznie istotna historia uczestnika, która w ocenie głównego badacza (PI) może zagrozić zdolności uczestników do tolerowania dużych dawek aldesleukiny.

Uwaga: według uznania PI uczestnicy zapisani do kohorty 3 mogą otrzymywać aldesleukinę w małej dawce.

  • Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne.
  • Dla wybranych uczestników z wywiadem klinicznym wymagającym oceny serca: ostatnia znana wartość LVEF mniejsza lub równa 45%.
  • Dla wybranych uczestników z wywiadem klinicznym wymagającym oceny płuc: znana wartość FEV1 mniejsza lub równa 50% wartości należnej.
  • Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1/iTCR
Niemieloablacyjny, limfodeplecyjny schemat preparatywny cyklofosfamidu i fludarabiny + indywidualny pacjent PBL transdukowany TCR + aldesleukina w dużych lub małych dawkach
Lek: Fludarabina
Dni -7 do -3: Fludarabina 25 mg/m2/dobę IVPB codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Lek: Cyklofosfamid
Dni -7 i -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień x 2 dni IV w 250 ml D5W podawany jednocześnie z mesną 15 mg/kg/dzień przez 1 godzinę x 2 dni.
Lek: Aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut w przybliżeniu co 8 godzin, rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 10 dawek). Pacjenci w kohorcie 3 mogą otrzymać 72 000 j.m./kg dożylnie.
Biologiczny: Indywidualny pacjent PBL transdukowany TCR
Dzień 0: Komórki będą podawane dożylnie na oddziale opieki nad pacjentem przez 20-30 minut (2-4 dni po ostatniej dawce fludarabiny).
Eksperymentalny: 2/iTCR + Pembro
Niemieloablacyjny, limfodeplecyjny schemat preparatywny cyklofosfamidu i fludarabiny + Indywidualny pacjent TCR Transdukowane PBL + wysoka lub niska dawka aldesleukiny + pembrolizumab przed podaniem komórek i 3 dodatkowe dawki co 3 tygodnie po infuzji komórek
Lek: Fludarabina
Dni -7 do -3: Fludarabina 25 mg/m2/dobę IVPB codziennie przez 30 minut przez 5 dni.
Lek: Cyklofosfamid
Dni -7 i -6: Cyklofosfamid 60 mg/kg/dzień x 2 dni IV w 250 ml D5W podawany jednocześnie z mesną 15 mg/kg/dzień przez 1 godzinę x 2 dni.
Lek: Aldesleukina
Aldesleukina 720 000 j.m./kg dożylnie (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) przez 15 minut w przybliżeniu co 8 godzin, rozpoczynając w ciągu 24 godzin od wlewu komórek i kontynuując do 4 dni (maksymalnie 10 dawek). Pacjenci w kohorcie 3 mogą otrzymać 72 000 j.m./kg dożylnie.
Biologiczny: Indywidualny pacjent PBL transdukowany TCR
Dzień 0: Komórki będą podawane dożylnie na oddziale opieki nad pacjentem przez 20-30 minut (2-4 dni po ostatniej dawce fludarabiny).
Lek: Pembrolizumab (keyTruda (r))
Arm 2: Pembrolizumab 2 mg/kg IV w ciągu około 30 minut w dniach -2, 21, 42 i 63.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 6 i 12 tygodni po infuzji komórek, następnie co 3 miesiące x3, następnie co 6 miesięcy x 2 lata, następnie według uznania PI
Odsetek pacjentów otrzymujących pembrolizumab w ramach schematu leczenia, u których wystąpiła kliniczna odpowiedź na leczenie (obiektywna regresja guza)
6 i 12 tygodni po infuzji komórek, następnie co 3 miesiące x3, następnie co 6 miesięcy x 2 lata, następnie według uznania PI

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 tygodnie) po podaniu produktu komórkowego lub 30 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu
Używając standardowego CTCAE 5.0
6 tygodni (2 tygodnie) po podaniu produktu komórkowego lub 30 dni po ostatniej dawce pembrolizumabu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

23 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

23 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

6 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 180049
  • 18-C-0049

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie IChP odnotowane w dokumentacji medycznej zostaną udostępnione śledczym na żądanie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne będą dostępne w trakcie badania i przez czas nieokreślony.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane kliniczne zostaną udostępnione poprzez subskrypcję BTRIS i za zgodą PI badania.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Fludarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj