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Verabreichung autologer T-Zellen, die gentechnisch verändert wurden, um T-Zell-Rezeptoren zu exprimieren, die gegen Neoantigene bei Menschen mit metastasierendem Krebs reagieren

28. Mai 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-II-Studie unter Verwendung der Verabreichung autologer T-Zellen, die genetisch manipuliert wurden, um T-Zell-Rezeptoren zu exprimieren, die gegen Neoantigene bei Patienten mit metastasierendem Krebs reagieren

Hintergrund:

Der Tumor einer Person wird auf Mutationen untersucht. Wenn Zellen gefunden werden, die die Mutation im Tumor einer Person angreifen können, werden die Gene dieser Zellen untersucht, um die Teile zu finden, die den Angriff ermöglichen. Anschließend werden dem Körper der Person weiße Blutkörperchen entnommen und der Gentransfer erfolgt in einem Labor. Eine Art Virus wird verwendet, um die Gene zu übertragen, die diese weißen Blutkörperchen in die Lage versetzen, die Mutation im Tumor anzugreifen. Die Gentransfertherapie ist die Rückgabe dieser weißen Blutkörperchen an die Person.

Zielsetzung:

Um zu sehen, ob eine Gentransfertherapie von weißen Blutkörperchen Tumore verkleinern kann.

Teilnahmeberechtigung:

Menschen mit bestimmten metastasierenden Krebsarten, bei denen Standardbehandlungen nicht gewirkt haben.

Design:

Die Teilnehmer können das Screening unter einem anderen Protokoll abschließen. Das Screening umfasst:

  • Gewinnung von Tumorzellen aus einem früheren Eingriff
  • Krankengeschichte
  • Körperliche Untersuchung
  • Scannt
  • Blut-, Urin-, Herz- und Lungentests

Das Studium hat 8 Phasen:

  1. Screening-Tests wiederholt über 1-2 Wochen. Die Teilnehmer werden einer Leukapherese unterzogen: Blut wird durch eine Nadel in einem Arm entnommen. Eine Maschine entfernt weiße Blutkörperchen. Der Rest des Blutes wird durch eine Nadel in den anderen Arm zurückgeführt.
  2. Betreuung zu Hause über ca. 12 Wochen.
  3. Unterbrechen der Therapie für 4-6 Wochen, während ihre Zellen in einem Labor verändert werden.
  4. Krankenhausaufenthalt ca. 3-4 Wochen zur Behandlung. Ein IV-Katheter wird in die Brust gelegt, um Medikamente zu verabreichen.
  5. Patienten in Arm 2 der Studie erhalten die erste Dosis Pembrolizumab während ihres Krankenhausaufenthalts. Drei zusätzliche Dosen werden nach der Zellinfusion im Abstand von 3 Wochen verabreicht.
  6. Veränderte Zellen per Katheter erhalten. Dann bekommen Sie ein Medikament über 1-5 Tage, um den Zellen zu helfen, länger zu leben.
  7. Erholen Sie sich 1-2 Wochen im Krankenhaus. Die Teilnehmer erhalten Medikamente und Blut- und Urintests.

  8. Die Teilnehmer nehmen nach der Behandlung mindestens 6 Monate lang ein Antibiotikum und möglicherweise ein antivirales Mittel ein. Sie werden im ersten Jahr alle paar Monate, im zweiten Jahr alle 6 Monate und dann wie festgelegt bei Besuchen wiederholte Screening-Tests durchführen.

    ...

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

  • Die Gabe autologer tumorinfiltrierender Lymphozyten (TIL) kann bei 20-25 % der Teilnehmer mit metastasiertem Melanom eine vollständige, dauerhafte Rückbildung vermitteln. Jüngste Studien haben gezeigt, dass diese TIL überwiegend einzigartige mutierte Neoantigene erkennen, die von dem Krebs exprimiert werden, die von anderen Melanomen nicht geteilt werden.
  • Die Verabreichung von autologem TIL in großen Mengen an Teilnehmer mit einer Vielzahl anderer solider Krebsarten, einschließlich Krebserkrankungen des Gastrointestinaltrakts und des Urogenitaltrakts, hat wenig oder gar keine therapeutische Wirkung.
  • Jüngste Studien in der Chirurgieabteilung des National Cancer Institute (NCI-SB) haben gezeigt, dass TIL von soliden Nicht-Melanom-Krebsarten auch T-Zellen enthalten können, die gegen nicht geteilte, einzigartige mutierte oder onkovirale Neoantigene, die im Krebs exprimiert werden, reaktiv sind. Die Häufigkeit dieser T-Zellen ist sehr gering (häufig < 0,1 %) und es ist daher schwierig, mutationsreaktive T-Zellen zu isolieren und auf die für eine wirksame Therapie erforderlichen Mengen zu züchten.
  • Bei einem einzigen Patienten mit chemorefraktärem metastasiertem Cholangiokarzinom konnten wir eine relativ reine Population von Neoantigen-reaktiven TIL züchten, und die Verabreichung dieser Zellen vermittelte eine nahezu vollständige Regression aller metastasierten Erkrankungen, die jetzt 2,5 Jahre anhält.
  • Wir haben Ansätze entwickelt, um diese seltenen Neoantigen-reaktiven T-Zellen aus häufigen Nicht-Melanom-Krebsarten zu identifizieren, ihre T-Zell-Rezeptoren (TCR) zu isolieren und autologe periphere Blutlymphozyten (PBL) gentechnisch zu manipulieren, um diese TCRs mit hoher Effizienz zu exprimieren. Die neoantigen TCR-genmodifizierten Zellen können den körpereigenen Krebs in vitro erkennen und zerstören.
  • Zusätzlich zur Reaktivität auf Neoantigene, die von nicht-synonymen Mutationen stammen, können T-Zellen Epitope des humanen Papillomavirus (HPV) bei Teilnehmern mit HPV-induzierten Krebserkrankungen erkennen. Der TCR aus diesen reaktiven Zellen kann isoliert und mit hoher Effizienz retroviral in autologe PBL transduziert werden.
  • Mit diesen Techniken haben wir eine Reihe von TCRs isoliert, die selektiv gemeinsame mutierte Onkogene (z. B. KRAS, TP53) oder gemeinsame onkovirale Proteine ​​(z. B. HPV) im Kontext mehrerer wichtiger Histokompatibilitätskomplexe (MHC-I und MHC-II).
  • Dieses klinische Protokoll behandelt Teilnehmer mit refraktären soliden Krebserkrankungen durch adoptiven Transfer von autologen PBL, die mit Genen transduziert wurden, die TCRs codieren, die einzigartige mutierte oder onkovirale Neoantigene erkennen, die von dem Krebs exprimiert werden.

Ziele:

-Hauptziel:

- Bestimmen Sie die Rate des objektiven Ansprechens (unter Verwendung der RECIST v1.1-Kriterien) von Teilnehmern mit soliden Krebserkrankungen, die Pembrolizumab plus autologe PBL (Arm 2) erhalten, die mit Genen transduziert wurden, die T-Zell-Rezeptoren codieren, die mutierte oder onkovirale Neoantigene in erkennen autologer Krebs

Teilnahmeberechtigung:

-Teilnehmer müssen sein/haben:

  • Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre
  • Metastasierter solider Krebs mit mindestens einer messbaren Läsion, der in eine von fünf Kohorten fällt: (1) Magen-Darm- und Urogenitalkrebs; (2) Brust-, Eierstock- und andere solide Krebsarten; (3) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC); und (4) endokrine Tumore, einschließlich neuroendokrine Tumore, und (5) multiples Myelom mit festen Massen (Plasmazytome).
  • Auswertbarer solider Krebs, der nach Standard-Chemotherapie oder systemischer Standardtherapie wieder aufgetreten ist
  • Normale grundlegende Laborwerte.
  • Keine Allergien oder Überempfindlichkeit gegen hochdosierte Verabreichung von Aldesleukin
  • Keine gleichzeitigen schweren medizinischen Erkrankungen oder irgendeine Form von Immunschwäche.

Design:

  • Die Teilnehmer haben sich bereits einer Resektion oder Biopsie unterzogen, um einen Tumor für die Generierung autologer TIL-Kulturen zu erhalten. Dies wird gemäß dem NCI-SB-Zellernteprotokoll 03-C-0277 (Zellernte und Vorbereitung für adoptive Zelltherapieprotokolle für den chirurgischen Zweig) durchgeführt worden sein.
  • Exomische Sequenzierung und häufig RNA-Seq werden durchgeführt, um die im Krebs des Patienten exprimierten Mutationen zu identifizieren. Mehrere autologe TIL-Kulturen werden gezüchtet und auf Reaktivität gegen Mutationen aus dem autologen Tumor getestet, wobei von uns entwickelte Assays verwendet werden, bei denen autologe Antigen-präsentierende Zellen langen Peptiden ausgesetzt werden, die die Mutation oder Tandem-Minigene enthalten, die die Mutation codieren.
  • T-Zellkulturen mit Reaktivität gegen Mutationen werden identifiziert und die einzelnen T-Zellrezeptoren, die die Mutation erkennen, werden synthetisiert und verwendet, um ein Retrovirus für die Transduktion des TCR in das autologe PBL des Patienten zu erzeugen.
  • Teilnehmer mit Tumoren, die onkovirale Neoantigene exprimieren, werden mit autologen PBLs behandelt, die retroviral mit TCR(s) transduziert werden, die auf das onkovirale Neoantigen abzielen.
  • Teilnehmer mit Tumoren, die mutierte gemeinsame Onkogene (z. B. KRAS, TP53) oder onkovirale Proteine ​​(z. B. HPV) exprimieren, die auch das entsprechende Restriktionselement exprimieren, können mit autologen PBLs behandelt werden, die retroviral mit TCR(s) transduziert wurden, die zuvor in der Chirurgieabteilung isoliert wurden Targeting des gemeinsamen mutierten Antigens. Diesen Teilnehmern wird ein Zellinfusionsprodukt von TCRs verabreicht, die auf mutierte gemeinsame Onkogene (z. B. KRAS, TP53) oder onkovirale Proteine ​​(z. B. HPV) abzielen. Ihr Zellinfusionsprodukt enthält keine mit einzigartigen (d. h. nicht geteilten) TCR(s) transduzierten PBL.
  • Die Teilnehmer werden in eine von fünf Kohorten eingeschrieben: (1) metastasierende Magen-Darm- und Urogenitalkrebs; (2) metastasierende Brust-, Eierstock- und andere solide Krebsarten; (3) metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC); (4) metastatische endokrine Tumore einschließlich neuroendokriner Tumore und (5) multiples Myelom mit festen Massen (Plasmazytome). Autologe PBL, die mit TCR(s) transduziert wurden, die auf Neoantigene (mutierte gemeinsame Onkogene, z. B. TP53, KRAS, einzelne nicht-synonyme Mutationen oder onkovirale Proteine) abzielen, werden dann unter Verwendung unseres Standard-Schnellexpansionsprotokolls auf eine große Anzahl expandiert.
  • Teilnehmer, die in Arm 1 und Arm 2 eingeschrieben sind, erhalten ein nicht-myeloablatives, lymphodepletierendes Präparationsschema bestehend aus Cyclophosphamid und Fludarabin, gefolgt von der Infusion von autolog transduziertem PBL und hochdosiertem Aldesleukin. Nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) können Teilnehmer, die in Kohorte 3 (NSCLC) aufgenommen wurden, niedrig dosiertes Aldesleukin erhalten.
  • Teilnehmer, die in Arm 2 eingeschrieben sind, erhalten Pembrolizumab vor der Zellverabreichung und drei zusätzliche Dosen alle drei Wochen nach der Zellinfusion. Teilnehmer, bei denen aufgrund einer vorherigen Behandlung mit Pembrolizumab (oder einer gleichwertigen PD-1/PD-L1-Blockade) eine schwere Organtoxizität aufgetreten ist, werden in Arm 1 aufgenommen.
  • Das klinische und immunologische Ansprechen wird etwa 4–6 Wochen nach der Zellinfusion und danach regelmäßig bewertet.
  • Es wird erwartet, dass etwa ein Teilnehmer pro Monat an der Studie für jede der vier histologischen Kohorten für Arm 2 teilnehmen kann. Es gibt ein Limit von 15 Teilnehmern pro Kohorte, die für Arm 1 (75 Teilnehmer für Arm 1) angemeldet sind, und eine Ansammlung von bis zu 4 x 50 = 200 insgesamt auswertbare Teilnehmer an Arm 2. Es wird erwartet, dass die Ansammlung in etwa 4-5 Jahren abgeschlossen sein kann, sobald die volle Produktionsfähigkeit erreicht ist. Um eine kleine Anzahl unschätzbarer Teilnehmer zu berücksichtigen, wird die Rückstellungsobergrenze auf 285 festgelegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

285

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: NCI SB Immunotherapy Recruitment Center
  • Telefonnummer: (866) 820-4505
  • E-Mail: irc@nih.gov

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact NCI/Surgery Branch Recruitment Center
          • Telefonnummer: 866-820-4505
          • E-Mail: irc@nih.gov

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 72 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Metastasierter fester Krebs, der gemessen werden kann und in eine von fünf Kohorten fällt: (1) Magen-Darm- und Urogenitalkrebs; (2) Brust-, Eierstock- und andere solide Krebsarten; (3) nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC); (4) endokrine Tumore einschließlich neuroendokrine Tumore und (5) multiples Myelom, das messbare solide Tumore (Plasmazytome) umfasst. Teilnehmer mit multiplem Myelom sind potenziell nur dann teilnahmeberechtigt, wenn sie nach der Plasmozytom-Resektion ein messbares multiples Myelom wie in Abschnitt 16.7 definiert haben.

Hinweis: NSCLC schließt Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder Adenokarzinome ein, ist aber nicht darauf beschränkt.

  • Bestätigung der Krebsdiagnose durch das NCI Laboratory of Pathology.

  • Refraktär gegenüber einer zugelassenen systemischen Standardtherapie. Speziell:

    • Teilnehmer mit metastasiertem Darmkrebs müssen Oxaliplatin oder Irinotecan erhalten haben.
    • Teilnehmer mit Brust- und Eierstockkrebs müssen sowohl gegenüber Erst- als auch Zweitlinienbehandlungen refraktär sein.
    • Teilnehmer mit NSCLC müssen mindestens ein platinbasiertes Chemotherapieschema und mindestens eine von der FDA zugelassene gezielte Behandlung (falls zutreffend) erhalten haben.
  • Teilnehmer mit endokrinen Tumoren, einschließlich neuroendokriner Tumoren, müssen gegenüber einer Erstlinientherapie (z. B. Lanreotid, Octreotid) refraktär sein und müssen refraktär sein oder Zweitlinienbehandlungen wie Everolimus, Sunitinib oder 177 Lu-Dotatate, falls angezeigt, abgelehnt haben.
  • Teilnehmer mit multiplem Myelom müssen mindestens vier vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter mindestens eine Exposition gegenüber einem immunmodulatorischen Medikament wie Lenalidomid, einem Proteosom-Inhibitor, einer Anti-CD38-Antikörperbehandlung und einer autologen Stammzelltransplantation.
  • Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit drei (3) oder weniger Hirnmetastasen mit einem Durchmesser von < 1 cm und ohne Symptome. Läsionen, die mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt wurden, müssen für einen Monat nach der Behandlung klinisch stabil sein, damit der Teilnehmer teilnahmeberechtigt ist. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit chirurgisch resezierten Hirnmetastasen.
  • Alter größer oder gleich 18 Jahre und kleiner oder gleich 70 Jahre.
  • Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1.
  • Teilnehmer beider Geschlechter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einschreibung in diese Studie und für vier Monate nach der Behandlung Geburtenkontrolle zu praktizieren.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, sich vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest zu unterziehen, da die Behandlung möglicherweise gefährliche Auswirkungen auf den Fötus hat.

  • Serologie:

    • Seronegativ für HIV-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Teilnehmer, die HIV-seropositiv sind, haben möglicherweise eine verringerte Immunkompetenz und sprechen daher weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
    • Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen und seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, muss der Teilnehmer durch RT-PCR auf das Vorhandensein von Antigen getestet werden und HCV-RNA-negativ sein.

  • Hämatologie:

    • ANC > 1000/mm^3 ohne die Unterstützung von Filgrastim
    • WBC größer oder gleich 2500/mm^3
    • Thrombozytenzahl größer oder gleich 80.000/mm^3
    • Hämoglobin > 8,0 g/dl. Die Probanden können transfundiert werden, um diesen Grenzwert zu erreichen.

  • Chemie:

    • Serum-ALT/AST kleiner oder gleich 5,0 x ULN
    • Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
    • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl haben müssen.
  • Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Anmeldung eine vorherige systemische Therapie abgeschlossen haben.

Hinweis: Die Teilnehmer haben sich möglicherweise innerhalb der vier Wochen vor der Einschreibung kleineren chirurgischen Eingriffen oder einer Strahlentherapie mit begrenztem Feld unterzogen, solange sich die damit verbundenen schwerwiegenden Organtoxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben. Darüber hinaus können Teilnehmer mit multiplem Myelom in der Zeit zwischen Studieneinschreibung und Beginn der Studientherapie eine Überbrückungstherapie erhalten. Dies kann aufgrund der langen Zeit erforderlich sein, die für die Zellproduktion in dieser Studie benötigt wird. Nach der Überbrückungstherapie und innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Protokollbehandlung müssen Teilnehmer mit multiplem Myelom immer noch ein messbares multiples Myelom haben.

  • Für Kohorte 3: Zum Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen mehr als zwei Wochen seit einer vorangegangenen Palliation wegen eines größeren Bronchialverschlusses oder einer Blutung vergangen sein, und die Toxizitäten des Patienten müssen sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
  • Fähigkeit des Subjekts zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
  • Bereit, eine dauerhafte Vollmacht zu unterzeichnen.
  • Die Probanden müssen im Protokoll 03-C-0277 gemeinsam eingeschrieben sein.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Auswirkungen der Behandlung auf den Fötus oder Säugling.
  • Gleichzeitige systemische Steroidtherapie.
  • Aktive systemische Infektionen, die eine antiinfektiöse Behandlung erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere aktive oder nicht kompensierte schwere medizinische Erkrankungen.
  • Für Kohorte 3: Alle größeren Bronchialverschlüsse oder Blutungen, die einer Palliation nicht zugänglich sind.
  • Jede Form von primärer Immunschwäche (wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit und AIDS).
  • Anamnese einer Autoimmunerkrankung der Hauptorgane.
  • Für Arm 2: irAEs der Hauptorgane Grad 3 oder 4 nach Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokarditis und Pneumonitis.

Hinweis: Teilnehmer mit irAEs der Hauptorgane Grad 3 oder 4 können in Arm 1 eingeschrieben werden, wenn alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.

  • Gleichzeitige opportunistische Infektionen (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Teilnehmer mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
  • Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf Cyclophosphamid, Fludarabin oder Aldesleukin.
  • Für Kohorten 1, 2 oder 4: Klinisch signifikante Vorgeschichte der Teilnehmer, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes (PI) die Fähigkeit der Teilnehmer, hochdosiertes Aldesleukin zu vertragen, beeinträchtigen würde.

Hinweis: Nach Ermessen des PI können Teilnehmer, die in Kohorte 3 eingeschrieben sind, niedrig dosiertes Aldesleukin erhalten.

  • Anamnese einer koronaren Revaskularisation oder ischämischer Symptome.
  • Für ausgewählte Teilnehmer mit einer klinischen Vorgeschichte, die eine kardiale Untersuchung erforderlich macht: letzte bekannte LVEF kleiner oder gleich 45 %.
  • Für ausgewählte Teilnehmer mit einer klinischen Anamnese, die eine Lungenuntersuchung erforderlich macht: bekannter FEV1 kleiner oder gleich 50 % des Sollwerts.
  • Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1/iTCR
Nicht-myeloablative, lymphodepletierende präparative Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin + individueller Patient TCR-transduziertes PBL + hoch- oder niedrig dosiertes Aldesleukin
Arzneimittel: Fludarabin
Tag -7 bis -3: Fludarabin 25 mg/m2/Tag IVPB täglich über 30 Minuten für 5 Tage.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Tage -7 und -6: Cyclophosphamid 60 mg/kg/Tag x 2 Tage i.v. in 250 ml D5W gleichzeitig mit Mesna 15 mg/kg/Tag über 1 Stunde x 2 Tage infundiert.
Arzneimittel: Aldesleukin
Aldesleukin 720.000 IE/kg i.v. (basierend auf dem Gesamtkörpergewicht) über 15 Minuten ungefähr alle 8 Stunden, beginnend innerhalb von 24 Stunden nach der Zellinfusion und fortgesetzt für bis zu 4 Tage (maximal 10 Dosen). Patienten in Kohorte 3 können 72.000 IE/kg IV erhalten.
Biologisch: Individueller Patient TCR-transduzierte PBL
Tag 0: Die Zellen werden intravenös auf der Patientenversorgungseinheit über 20–30 Minuten (2–4 Tage nach der letzten Fludarabin-Dosis) infundiert.
Experimental: 2/iTCR + Pembro
Nicht-myeloablative, lymphodepletierende präparative Behandlung mit Cyclophosphamid und Fludarabin + TCR-transduzierter PBL des einzelnen Patienten + hoch- oder niedrigdosiertes Aldesleukin + Pembrolizumab vor der Zellverabreichung und 3 zusätzliche Dosen alle 3 Wochen nach der Zellinfusion
Arzneimittel: Fludarabin
Tag -7 bis -3: Fludarabin 25 mg/m2/Tag IVPB täglich über 30 Minuten für 5 Tage.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Tage -7 und -6: Cyclophosphamid 60 mg/kg/Tag x 2 Tage i.v. in 250 ml D5W gleichzeitig mit Mesna 15 mg/kg/Tag über 1 Stunde x 2 Tage infundiert.
Arzneimittel: Aldesleukin
Aldesleukin 720.000 IE/kg i.v. (basierend auf dem Gesamtkörpergewicht) über 15 Minuten ungefähr alle 8 Stunden, beginnend innerhalb von 24 Stunden nach der Zellinfusion und fortgesetzt für bis zu 4 Tage (maximal 10 Dosen). Patienten in Kohorte 3 können 72.000 IE/kg IV erhalten.
Biologisch: Individueller Patient TCR-transduzierte PBL
Tag 0: Die Zellen werden intravenös auf der Patientenversorgungseinheit über 20–30 Minuten (2–4 Tage nach der letzten Fludarabin-Dosis) infundiert.
Arzneimittel: Pembrolizumab (Keytruda (R))
Arm 2: Pembrolizumab 2 mg/kg IV über 30 Minuten an den Tagen -2, 21, 42 und 63.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortquote
Zeitfenster: 6 und 12 Wochen nach Zellinfusion, dann alle 3 Monate x 3, dann alle 6 Monate x 2 Jahre, dann nach Ermessen des PI
Prozentsatz der Patienten, die Pembrolizumab als Teil des Behandlungsschemas erhalten und klinisch auf die Behandlung ansprechen (objektive Tumorregression)
6 und 12 Wochen nach Zellinfusion, dann alle 3 Monate x 3, dann alle 6 Monate x 2 Jahre, dann nach Ermessen des PI

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Toleranz
Zeitfenster: 6 Wochen (2 Wochen) nach Verabreichung des Zellprodukts oder 30 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis
Unter Verwendung des Standard-CTCAE 5.0
6 Wochen (2 Wochen) nach Verabreichung des Zellprodukts oder 30 Tage nach der letzten Pembrolizumab-Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven A Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. September 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

23. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

23. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

6. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 180049
  • 18-C-0049

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

.Alle in der Krankenakte aufgezeichneten IPD werden auf Anfrage den intramuralen Prüfärzten mitgeteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Klinische Daten werden während der Studie und auf unbestimmte Zeit verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Klinische Daten werden über ein BTRIS-Abonnement und mit Genehmigung des Studien-PI zur Verfügung gestellt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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