Badanie fazy I SCC244

Główne włączenie:

1. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik (lub jego przedstawiciel prawny) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Mężczyźni i/lub kobiety niebędące w wieku rozrodczym w wieku od 18 do 70 lat włącznie.
3. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni w ocenie Badacza
4. Pacjenci z guzem litym miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, u których nie powiodło się lub doszło do nawrotu w fazie 1a według obecnego standardu leczenia, oraz pacjenci z zaawansowanym guzem litym, u których leczenie w fazie 1b zakończyło się niepowodzeniem lub doszło do nawrotu choroby.
5. Pacjenci ze zmianami c-MET: 1) amplifikacja c-MET; 2) nadekspresja c-MET lub 3) pominięcie aksonu 14 c-MET.
6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa na podstawowym skanie zgodnie z RECIST 1.1
7. Dostępna kwalifikowana próbka tkanki (świeża biopsja lub archiwalna próbka tkanki) jest obowiązkowa w fazie Ib, podczas gdy aspiracja cienkoigłowa i próbki cytologiczne nie są wystarczające do kwalifikacji do badania.
8. Dla fazy Ia punktacja wydajności ECOG 0-1; Dla etapu Ib, ocena wydajności ECOG 0-2
9. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z dokumentacją
10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
11. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 GGN

Główne wykluczenie:

1. Pacjentka w ciąży (surowica dodatnia pod względem gonadotropiny kosmówkowej) lub karmiąca piersią.
2. Wcześniej otrzymane leczenie przeciwnowotworowe, w tym leki przeciwnowotworowe do leczenia w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku lub 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
3. Prior przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni od pierwszego zabiegu.
4. Radioterapia paliatywna na przerzuty do kości w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki.
5. Wcześniej leczony innym inhibitorem c-Met
6. Wcześniejszy lub współistniejący inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem skutecznie kontrolowanego nieczerniakowego raka skóry, raka piersi in situ lub raka in situ szyjki macicy i powierzchownego raka pęcherza moczowego w ciągu ostatnich 5 lat).
7. Upośledzenie funkcji serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia według klasyfikacji New York Heart Association, arytmia, zaburzenia przewodzenia wymagające leczenia, choroby mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. wydłużenie odstępu QTcF > 470 ms; lub ma czynniki ryzyka wystąpienia Torsades De Pointe, hipokaliemii (stężenie potasu w surowicy
9. Historia udaru w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym