Uno studio di fase I di SCC244

Inclusione principale:

1. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto (o un rappresentante legale) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
2. Soggetti maschi e/o femmine non potenzialmente fertili di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi.
3. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore
4. Pazienti con tumore solido localmente avanzato o metastatico che hanno fallito o recidivato con l'attuale standard di cura per la Fase 1a e pazienti con tumore solido avanzato che hanno fallito o recidivato con l'attuale standard di cura per la Fase 1b.
5. Pazienti con alterazione c-MET：1) amplificazione c-MET; 2) sovraespressione di c-MET o 3） salto dell'assone 14 c-MET.
6. Almeno 1 lesione target misurabile sulla scansione di riferimento secondo RECIST 1.1
7. Il campione di tessuto qualificato disponibile (biopsia fresca o campione di tessuto d'archivio) è obbligatorio per il periodo di fase Ib, mentre l'aspirazione con ago sottile e i campioni citologici non sono sufficienti per lo screening di idoneità allo studio.
8. Per la fase Ia, punteggio di prestazione ECOG 0-1; Per la fase Ib, punteggio di prestazione ECOG 0-2
9. Adeguata funzione degli organi come documentato
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.
11. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 ULN

Esclusione principale:

1. Paziente donna incinta (gonadotropina corionica umana sierica positiva) o che allatta.
2. Precedente trattamento antitumorale ricevuto, inclusi farmaci antitumorali per il trattamento entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il più lungo
3. Precedente ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 4 settimane dal primo intervento.
4. Radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 4 settimane dalla prima.
5. Precedente trattamento con un altro inibitore c-Met
6. - Precedente o concomitante altro tumore maligno (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma efficacemente controllato, carcinoma mammario in situ o carcinoma della cervice in situ e carcinoma superficiale della vescica negli ultimi 5 anni).
7. Compromissione della funzione cardiaca o malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia ≥ Grado 2 secondo la classificazione della New York Heart Association, aritmia, disturbi della conduzione che richiedono trattamento, malattie del miocardio, angina instabile o ipertensione incontrollabile entro 6 mesi prima dello screening.
8. Prolungamento del QTcF > 470 msec; o presenta fattori di rischio per torsioni di punta, ipokaliemia (potassio sierico
9. Storia di ictus entro 6 mesi prima dello screening