Studie fáze I SCC244

Hlavní zařazení:

1. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt (nebo jeho zákonný zástupce) byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Mužské a/nebo ženské subjekty s potenciálem neplodit děti ve věku od 18 do 70 let včetně.
3. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů podle úsudku vyšetřovatele
4. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem, u kterých selhala současná standardní péče ve fázi 1a nebo u nich došlo k relapsu, a pacienti s pokročilým solidním nádorem, kteří selhali nebo u nichž došlo k relapsu při současném standardu péče ve fázi 1b.
5. Pacienti se změnou c-MET：1) amplifikace c-MET; 2) nadměrná exprese c-MET nebo 3） přeskočení c-MET axonu 14.
6. Alespoň 1 měřitelná cílová léze na základním skenu podle RECIST 1.1
7. Dostupný kvalifikovaný vzorek tkáně (buď čerstvý biopsie nebo archivní vzorek tkáně) je povinný pro období fáze Ib, zatímco aspirace jemnou jehlou a cytologické vzorky nejsou dostatečné pro screening způsobilosti ke studii.
8. Pro fázi Ia výkonnostní skóre ECOG 0-1; Pro fázi Ib, výkonnostní skóre ECOG 0-2
9. Přiměřená funkce orgánů, jak je zdokumentováno
10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy.
11. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 ULN

Hlavní vyloučení:

1. Těhotná (pozitivní lidský choriový gonadotropin v séru) nebo kojící pacientka.
2. Předtím dostávali protinádorovou léčbu, včetně protinádorových léků pro léčbu do 28 dnů od první dávky studované léčby nebo 5 poločasů rozpadu látky, podle toho, co je delší
3. Prior podstoupil velkou operaci do 4 týdnů od první dávky.
4. Paliativní radioterapie kostních metastáz do 4 týdnů od první dávky.
5. Předchozí léčba jiným inhibitorem c-Met
6. Předchozí nebo souběžný jiný maligní nádor (kromě účinně kontrolovaného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu prsu in situ nebo karcinomu děložního čípku in situ a povrchového karcinomu močového měchýře během posledních 5 let).
7. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání ≥ 2. stupně podle klasifikace New York Heart Association, arytmie, poruchy převodu vyžadující léčbu, onemocnění myokardu, nestabilní angina pectoris nebo nekontrolovatelná hypertenze během 6 měsíců před screeningem.
8. prodloužení QTcF > 470 msec; nebo má rizikové faktory pro Torsades De Pointe, hypokalemii (sérový draslík
9. Anamnéza mrtvice do 6 měsíců před screeningem