Un estudio de fase I de SCC244

Inclusión principal:

1. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto (o un representante legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Sujetos masculinos y/o femeninos en edad fértil entre 18 y 70 años, inclusive.
3. Esperanza de vida ≥ 12 semanas a juicio del investigador
4. Pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que fracasaron o recayeron en el estándar de atención actual para la Fase 1a y pacientes con tumores sólidos avanzados que fracasaron o recayeron en el estándar de atención actual para la Fase 1b.
5. Pacientes con alteración de c-MET: 1) amplificación de c-MET; 2) sobreexpresión de c-MET o 3) omisión del axón 14 de c-MET.
6. Al menos 1 lesión diana medible en la exploración de referencia según RECIST 1.1
7. La muestra de tejido calificada disponible (ya sea una biopsia fresca o una muestra de tejido de archivo) es obligatoria para el período de fase Ib, mientras que las muestras de citología y aspiración con aguja fina no son suficientes para la selección de elegibilidad del estudio.
8. Para la etapa de fase Ia, puntaje de desempeño ECOG 0-1; Para la etapa de fase Ib, puntaje de desempeño ECOG 0-2
9. Función adecuada del órgano según lo documentado
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.
11. Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5, o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 LSN

Exclusión principal:

1. Paciente femenina embarazada (gonadotropina coriónica humana sérica positiva) o lactante.
2. Tratamiento antitumoral recibido anteriormente, incluidos medicamentos contra el cáncer para el tratamiento dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo
3. Prior recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera sesión.
4. Radioterapia paliativa a la metástasis ósea dentro de las 4 semanas posteriores a la primera aplicación.
5. Tratamiento previo con otro inhibidor de c-Met
6. Otro tumor maligno previo o concomitante (excepto cáncer de piel no melanoma controlado de manera efectiva, carcinoma de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ y cáncer de vejiga superficial en los últimos 5 años).
7. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Grado 2 según la clasificación de la New York Heart Association, arritmia, trastornos de la conducción que requieren tratamiento, enfermedades del miocardio, angina inestable o hipertensión incontrolable en los 6 meses anteriores a la selección.
8. QTcF-prolongación > 470 mseg; o tiene factores de riesgo para Torsades De Pointe, hipopotasemia (potasio sérico
9. Antecedentes de accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la selección