Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tenofovir Alafenamide in HBV Related Decompensated Liver

21 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Safety and Efficacy of Tenofovir Alafenamide for Chronic Hepatitis B Patients With Decompensated Liver Disease

TAF is a new prodrug of tenofovir, specifically designed to achieve higher intracellular active drug concentration allowing for dosing of only 25 mg once daily and thus can potentially lower the already relatively low risk of renal toxicity and bone loss with TDF. However, such renal and bone complications with TDF may become more pronounced in decompensated CHB patients10. In the phase 3 trials11, 12, TAF had demonstrated a compatible antiviral effect (noninferior efficacy), and a higher rate of alanine aminotransferase (ALT) normalization to TDF. TAF also demonstrated an improved renal function and less bone loss compared to TDF. Therefore, TAF was approved as the first line therapy for CHB patients with compensated liver function. The lack of data regarding TAF therapy in decompensated CHB patients raised the concern of safety and efficacy of TAF in this group of patients. A small, single arm Phase 2 switch study (GS-US-320-4035; Study 4035; NCT03180619) which has enrolled 31 subjects with CPT scores ≥7, either at time of screening or by history, who were virally suppressed on TDF and/or other oral antiviral agents is currently underway with favorable safety and efficacy results through 48 weeks.[Lim YS, Lin CY, Heo J, et al. EASL 2020, poster SAT442.] While Gilead Study 4035 will continue through 96 weeks of treatment, additional data in this population are thus needed, particularly in CHB patients who have decompensated liver disease and are not being treated and are viremic. Herein, we conduct the present study and aim to investigate the safety and efficacy of TAF in CHB patients with hepatic decompensation.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Ming-Lung Yu, Professor
  • Numer telefonu: 7475 886-7-3121101
  • E-mail: fish6069@gmail.com

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan, 807
        • Rekrutacyjny
        • Kaohsiung Medical University Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • Male or non-pregnant female, age ≥20 years
  • Chronic HBV infection with positive hepatitis B surface antigen (HBsAg) for at least 6 months at screening.
  • Hepatic decompensation, defined as Child-Turcotte-Pugh (CTP) score ≥7, or the presence of portal hypertension related complications including ascites, hepatic encephalopathy (<grade 2) at screening.
  • HBV NUC treatment naïve or experienced (except prior TAF) for Arm A or currently under HBV NUC treatment (except TAF) with HBV DNA < 20 IU/mL within 6 months prior screening for Arm B.
  • Patients with either liver cirrhosis or non-cirrhosis (defined by histology, non-invasive assessments, or imaging/clinical based diagnosis).
  • Estimated creatinine clearance ≥30 ml/min (using the Cockcroft-Gault method) at screening. (Note: multiply estimated rate by 0.85 for women).
  • Willing and able to provide informed consent
  • Able to comply with dosing instructions for study drug administration and able to complete the study schedule of assessments

Exclusion Criteria:

  • Pregnant women, women who are breast feeding or who believe they may wish to become pregnant during the course of the study.
  • Previous recipient of a solid organ (including liver), or bone marrow transplant.
  • Severe or uncontrolled comorbidities determined by the Investigator.
  • Currently ≥grade 2 hepatic encephalopathy, currently or history (within 60 days) of variceal bleeding, hepatorenal syndrome, refractory ascites or spontaneous bacterial peritonitis; cytopenia of absolute neutrophil count < 750/mm3, or hemoglobin < 8 g/dL, or platelet <30000/mm3; or MELD score ≥30 at screening.
  • Malignancy history including hepatocellular carcinoma, except basal cell skin cancer without recurrence for more than 5 years.
  • Acute exacerbation of HBV, defined as an elevation of alanine aminotransferase (ALT) activity to more than 10 times the upper limit of normal and more than twice the baseline value.
  • On any of the disallowed concomitant medications listed in the prior and concomitant medications list (pg. 16). Subjects on prohibited medications who are otherwise eligible will need a wash out period of at least 30 days prior to the Screening.
  • Males and females of reproductive potential who are unwilling to use "effective" protocol-specified method(s) of contraception during the study.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arm A - initial TAF treatment group
cirrhotic or non-cirrhotic CHB patients with hepatic decompensation and HBV NUC treatment naïve or experienced (except prior TAF) will receive initial treatment (Arm A) with TAF 25 mg/day.
Lek: Tenofovir Alafenamide Tablets
Approximately 100 adults, cirrhotic or non-cirrhotic (capped at 50), CHB patients with hepatic decompensation, will receive initial treatment (Arm A) with or switch (Arm B) to TAF 25 mg/day for 144 weeks. For Initiation Arm (Arm A), CHB patients with hepatic decompensation, who are currently not under HBV antiviral treatment will be enrolled. For Switch Arm (Arm B), CHB patients who are currently with hepatic decompensation and virally suppressed under HBV NUC treatment (HBV DNA < 20 IU/mL) will be enrolled.
Eksperymentalny: Arm B - switch to TAF treatment group
cirrhotic or non-cirrhotic CHB patients with hepatic decompensation and currently under HBV NUC treatment (except TAF) with HBV DNA < 20 IU/mL within 6 months prior screening will switch (Arm B) to TAF 25 mg/day
Lek: Tenofovir Alafenamide Tablets
Approximately 100 adults, cirrhotic or non-cirrhotic (capped at 50), CHB patients with hepatic decompensation, will receive initial treatment (Arm A) with or switch (Arm B) to TAF 25 mg/day for 144 weeks. For Initiation Arm (Arm A), CHB patients with hepatic decompensation, who are currently not under HBV antiviral treatment will be enrolled. For Switch Arm (Arm B), CHB patients who are currently with hepatic decompensation and virally suppressed under HBV NUC treatment (HBV DNA < 20 IU/mL) will be enrolled.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Complete virological suppression
Ramy czasowe: week 48
Proportion of patients treated with TAF who achieve complete virological suppression (HBV DNA < 20 IU/ml) at week 48 of TAF therapy in per-protocol (PP) population.
week 48

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rate of adverse events
Ramy czasowe: week 48
Rate of adverse events including serious adverse events and discontinuation at Week 48
week 48
Rate of recovery from hepatic decompensation
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Rate of recovery from hepatic decompensation (improvement of CTP score ≥1) at week 48, 96, and 144 of TAF therapy in FAS, modified FAS (mFAS) and PP populations.
week 48, 96, and 144
Liver transplant-free survival
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Liver transplant-free survival at week 48, 96, and 144 of TAF therapy in FAS, mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Rate of virological response
Ramy czasowe: week 96, and 144
Rate of virological response (HBV DNA < 20 IU/ml) at week 96, and 144 of TAF therapy
week 96, and 144
Rate of ALT normalization
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Rate of ALT normalization by local (<40 U/L), and AASLD (male ≤35, female ≤25 U/L) criteria at week 48, 96, and 144 of TAF therapy in FAS, mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Rate of HBeAg loss/seroconversion, HBsAg loss/seroconversion
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Rate of HBeAg loss/seroconversion in baseline HBeAg-seropositive patients, HBsAg loss/seroconversion, and change in HBsAg titer at week 48, 96, and 144 of TAF therapy.
week 48, 96, and 144
Changes of serum creatinine
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Changes of serum creatinine from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Changes of calculated creatinine clearance
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Changes of calculated creatinine clearance (Cockcroft-Gault) from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Changes in bone mineral density
Ramy czasowe: week 144
Changes in bone mineral density from baseline to week 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 144
Changes in value of transient elastography
Ramy czasowe: week 144
Changes in value of transient elastography (Fibroscan, kPa) from baseline to week 144 in mFAS and PP populations.
week 144
Changes in body mass index
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Changes in body mass index (BMI) from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Changes in blood lipid profile
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Changes in fasting blood lipid profiles from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144
Changes in blood glucose
Ramy czasowe: week 48, 96, and 144
Changes in fasting blood glucose from baseline to week 48, 96, and 144 of TAF in mFAS and PP populations.
week 48, 96, and 144

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Ming-Lung Yu, Professor, Hepatobiliary Division, Kaohsiung Medical University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAF-Deliver

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HBV

Badania kliniczne na Tenofovir Alafenamide Tablets

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj