Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Enoksaparyna u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (INHIXACOV19)

15 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Pierluigi Viale, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Enoksaparyna w dawce pośredniej u hospitalizowanych pacjentów z COVID19 o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu: jednoramienne badanie pilotażowe fazy II, INHIXACOVID19

Ogólny cel badania Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny u hospitalizowanych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zakażeniem COVID-19 (Coronavirus Disease 2019).

Projekt badania

Badanie składa się z dwóch części:

  • jednoramienne prospektywne badanie interwencyjne fazy II obejmujące wszystkich pacjentów leczonych badanym lekiem;
  • obserwacyjne prospektywne badanie kohortowe obejmujące wszystkich pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu pod kątem przyjmowania badanego leku, ale nieuwzględnionych w badaniu fazy II.

Pacjenci będą zapisani od „daty zatwierdzenia badania” przez 1 miesiąc. Każdy pacjent będzie obserwowany przez co najmniej 90 dni po rozpoznaniu COVID19.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólny cel badania Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny u hospitalizowanych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zakażeniem COVID-19.

Cele szczegółowe Pierwszorzędowe punkty końcowe Zbadanie skuteczności enoksaparyny w poprawie wyników klinicznych hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

  • Wszystkie przyczyny śmiertelności wewnątrzszpitalnej, 30-dniowej i 90-dniowej.
  • Ewolucja ciężkości klinicznej podczas leczenia.
  • Przyjęcie na OIT i długość pobytu na OIT.
  • Długość pobytu w szpitalu.

Drugorzędowe punkty końcowe Analiza bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.

  • Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE) podczas leczenia, na końcu leczenia (EOT) i 30 dni po EOT.
  • Nasilenie zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE). Najgorszy stopień, jaki kiedykolwiek uzyskano, będzie brany pod uwagę.

Omówienie częstości i rodzajów zdarzeń zakrzepowo-zatorowych wśród hospitalizowanych pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem COVID-19.

  • Wystąpienie zdarzenia zakrzepowo-zatorowego po 90 dniach od rozpoznania COVID-19.
  • Opis rodzaju, rozmieszczenia i ciężkości zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.

Projekt badania Ogólny projekt

Badanie składa się z dwóch części:

  • jednoramienne prospektywne badanie interwencyjne fazy II obejmujące wszystkich pacjentów leczonych badanym lekiem;
  • obserwacyjne prospektywne badanie kohortowe obejmujące wszystkich pacjentów poddanych badaniu przesiewowemu pod kątem przyjmowania badanego leku, ale nieuwzględnionych w badaniu fazy II.

Pacjenci będą zapisani od „daty zatwierdzenia badania” przez 1 miesiąc. Każdy pacjent będzie obserwowany przez co najmniej 90 dni po rozpoznaniu COVID19.

Koniec badania Definicja Uznaje się, że uczestnik ukończył badanie, jeśli ukończył ostatnią zaplanowaną procedurę wskazaną w Harmonogramie ocen. Za koniec badania uważa się datę ostatniego zaplanowanego zabiegu wskazaną w Harmonogramie ocen dla ostatniego uczestnika badania.

Badana populacja

Definicje

Ciężkość kliniczna COVID-19 zostanie oceniona w chwili rozpoznania COVID-19, podczas leczenia badanym lekiem oraz na zakończenie leczenia zgodnie z następującymi kryteriami (1):

  • Pacjenci łagodni: wykazują tylko łagodne objawy bez cech radiograficznych
  • Umiarkowani pacjenci: mają gorączkę, objawy ze strony układu oddechowego i radiologiczne objawy zapalenia płuc
  • Ciężcy pacjenci: mają gorączkę, objawy ze strony układu oddechowego i radiologiczne objawy zapalenia płuc oraz co najmniej jedno z trzech kryteriów: (1) RR (częstość oddechów) > 30 razy/min, (2) nasycenie tlenem <93% w otaczającym powietrzu, (3) ) PaO2/FiO2 (Ciśnienie cząstkowe tlenu/frakcja tlenu wdychanego) <300 mmHg.
  • Pacjenci w stanie krytycznym: spełniają jedno z trzech kryteriów: (1) niewydolność oddechowa wymagająca wentylacji inwazyjnej, (2) wstrząs septyczny, (3) niewydolność wielonarządowa.

Poważne krwawienie zostanie zdefiniowane zgodnie z kryteriami ISTH (International Society of Thrombosis and Hemostasis) jako jedno z poniższych:

  • Śmiertelne krwawienie
  • Objawowe krwawienie w krytycznym obszarze lub narządzie, takie jak wewnątrzczaszkowe, wewnątrzrdzeniowe, wewnątrzgałkowe, zaotrzewnowe, dostawowe lub osierdziowe lub domięśniowe z zespołem ciasnoty
  • Krwawienie powodujące spadek poziomu hemoglobiny o 2 g/dl lub więcej lub prowadzące do przetoczenia dwóch lub więcej jednostek krwi pełnej lub krwinek czerwonych (11).

Leczenie Podawanie i monitorowanie badanego leku

Wszyscy pacjenci kwalifikowani do udziału w badaniu otrzymają standardową profilaktykę przeciwzakrzepową z użyciem LMWH (heparyny drobnocząsteczkowej) (np. enoksaparyna 40 mg/dzień). Pacjenci włączeni do kohorty obserwacyjnej będą kontynuować standardową profilaktykę przeciwzakrzepową, podczas gdy pacjenci włączeni do badania interwencyjnego będą otrzymywać podskórnie enoksaparynę w pojedynczej dziennej dawce wynoszącej:

  • 60 mg raz na dobę przy masie ciała od 45 do 60 kg
  • 80 mg dziennie przy wadze od 61 do 100 kg lub
  • 100 mg raz dziennie w przypadku masy ciała >100 kg Enoksaparyna rozpocznie się w pierwszym dniu rozpoznania COVID19 i będzie kontynuowana przez 14 dni, po określeniu wyjściowego PT (czas protrombinowy), APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji), pełnej morfologii krwi i poziom kreatyniny.

Po osiągnięciu stanu stacjonarnego (zwykle po trzeciej dawce) oznacza się stężenie heparyny, oznaczając aktywność anty-Xa w próbce krwi pobranej 4 godziny po porannym wstrzyknięciu. Dawkę LMWH można następnie zwiększać lub zmniejszać na podstawie docelowej aktywności anty-Xa (0,4-0,6 antyFXa (aktywowany anty-czynnik X) UI/ml (jednostka międzynarodowa/ml) dla dawek pośrednich). Oznaczenie aktywności anty-Xa zostanie powtórzone piątego lub szóstego dnia, aby monitorować gromadzenie się leku.

Pełna morfologia krwi będzie wykonywana co drugi dzień w celu monitorowania trombocytopenii wywołanej przez heparynę.

Dozwolone będą pojedyncze leki przeciwpłytkowe w małej dawce. U wszystkich pacjentów co 7 dni będą wykonywane wymazy z jamy nosowo-gardłowej metodą RT-PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją) w celu oceny eliminacji wirusa, a próbki krwi będą pobierane na początku badania oraz w dniu 7 i będą analizowane retrospektywnie w celu pomiaru miana wirusa.

Procedury kontrolne Pacjenci będą obserwowani do 90 dni po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem. Informacje uzupełniające będą gromadzone za pośrednictwem rozmów telefonicznych, dokumentacji medycznej pacjentów i/lub wizyt klinicznych zgodnie z rozwojem klinicznym.

Jest to badanie pilotażowe i ustalana jest wstępna próba 100 pacjentów do jednoramiennego badania interwencyjnego fazy II. Nawet jeśli obecnie nie są dostępne dokładne dane, można przyjąć, że złożony punkt końcowy wynosi około 30% u chorych leczonych standardową profilaktyczną dawką enoksaparyny. Aby zweryfikować hipotezę, że leczenie eksperymentalne może spowodować zmniejszenie tego punktu końcowego o połowę (z 30% do 15%), potrzebnych jest 300 pacjentów (200 w kohorcie obserwacyjnej i 100 w kohorcie II fazy; stosunek 2:1) z wynikiem 80 % mocy i dwustronny błąd alfa 0,05. Jak stwierdzono powyżej, planowana jest pierwsza analiza bezpieczeństwa po włączeniu pierwszych 50 pacjentów do grupy badania interwencyjnego, którą przeprowadzi niezależny komitet. Zgodnie z uzyskanymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i skuteczności, przy użyciu kohorty obserwacyjnej jako kontroli, planowane jest duże badanie o bardziej solidnym projekcie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

300

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Brescia, Włochy
      • Brescia, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Piazzale Spedali Civili, 1, 25123 Brescia BS Medicina Interna UniBS 2° Medicina ASST Spedali Civili
        • Kontakt:
      • Catania, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria "Policlinico - V. Emanuele", Catania Anestesia e Rianimazione UO Malattie Infettive
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cremona, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ASST Cremona Unità Operativa di Chirurgia Vascolare Dipartimento di Medicina di Laboratorio e di Radiologia- Centro Emostasi e Trombosi
        • Kontakt:
      • Forlì, Włochy
      • Mantova, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Carlo Poma di Mantova MALATTIE INFETTIVE Padiglione 37 Str. Lago Paiolo, 10, 46100 Mantova
        • Kontakt:
      • Matera, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • AZIENDA OSPEDALIERA Regionale S CARLO POTENZA Struttura Complessa Interaziendale "Malattie Infettive"
        • Kontakt:
      • Milano, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale San Raffaele Unità Funzionale dell'Unità Operativa di Malattie Infettive Osp. San Raffaele
        • Kontakt:
      • Torino, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Amedeo di Savoia Torino Università di Torino Malattie Infettive
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Verona, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona UOC Malattie Infettive e Tropicali
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Emilia Romagna
      • Bologna, Emilia Romagna, Włochy, 40138
        • Rekrutacyjny
        • Policlinico S. Orsola Malpighi Dipartimento Malattie Infettive
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Parma, Emilia Romagna, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Anestesia e Rianimazione Dipartimento di Medicina e Chirurgia
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • I.R.C.C.S. "Casa Sollievo della Sofferenza", San Giovanni Rotondo (FG) UOVD Emostasi e trombosi- Poliambulatorio Giovanni Paolo II Viale Padre Pio n.7 San Giovanni Rotondo (FG)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zarówno w przypadku badania interwencyjnego, jak i kohorty obserwacyjnej, hospitalizowani pacjenci kwalifikują się do włączenia, jeśli mają zastosowanie następujące kryteria:

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >=18 lat
  • Mikrobiologicznie potwierdzone zakażenie COVID-19
  • Pacjenci z chorobą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego zgodnie z definicjami badania (patrz poniżej)
  • Świadoma zgoda na udział i wykorzystanie danych do badania interwencyjnego, wyłącznie w celu wykorzystania danych do kohorty obserwacyjnej

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy są wykluczeni z badania interwencyjnego, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 50 000 mm3)
    • Koagulopatia: INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) >1,5, współczynnik aPTT >1,4
    • Zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 15 ml/min)
    • Znana nadwrażliwość na heparynę
    • Historia trombocytopenii indukowanej heparyną
    • Obecność czynnego krwawienia lub patologii podatnej na krwawienie w obecności leków przeciwzakrzepowych (np. niedawno przebyty udar krwotoczny, wrzód trawienny, nowotwory złośliwe z dużym ryzykiem krwotoku, niedawno przebyta neurochirurgia lub operacja okulistyczna, tętniaki naczyniowe, malformacje tętniczo-żylne)
    • Masa ciała <45 lub > 150 kg
    • Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe w innych wskazaniach (np. migotanie przedsionków, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, protezy zastawek serca).
    • Podwójna terapia przeciwpłytkowa
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: jednoramienne prospektywne badanie interwencyjne fazy II

Pacjenci włączeni do badania interwencyjnego otrzymają podskórnie enoksaparynę w pojedynczej dziennej dawce:

  • 60 mg raz na dobę przy masie ciała od 45 do 60 kg
  • 80 mg dziennie przy wadze od 61 do 100 kg lub
  • 100 mg raz na dobę przy masie ciała >100 kg

Podawanie enoksaparyny rozpocznie się w pierwszym dniu diagnozy COVID19 i będzie kontynuowane przez 14 dni.
Lek: Enoksaparyna 40 mg/0,4 ml roztwór do wstrzykiwań
Enoksaparyna podskórnie 40 mg raz na dobę przez 14 dni.
Inne nazwy:
  • INHIXA 4000 UI (40 mg) / 0,4 ml
Eksperymentalny: obserwacyjne badanie kohortowe
Pacjenci włączeni do kohorty obserwacyjnej otrzymają standardową profilaktykę przeciwzakrzepową za pomocą podskórnej enoksaparyny w dawce 40 mg/dobę
Lek: Enoksaparyna
Enoksaparyna podskórnie przez 14 dni: 60 mg raz dziennie przy masie ciała od 45 do 60 kg; 80 mg raz dziennie przy masie ciała od 61 do 100 kg; 100 mg raz na dobę przy masie ciała >100 kg
Inne nazwy:
  • INHIXA 6000 UI (60 mg) / 0,6 ml
  • INHIXA 8000 UI (80 mg) / 0,8 ml
  • INHIXA 10 000 UI (100 mg)/ 1 ml

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadanie skuteczności enoksaparyny w poprawie wyników klinicznych hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu.
Ramy czasowe: 30 dni i 90 dni od pierwszego podskórnego wstrzyknięcia LMWH
Odsetek hospitalizowanych pacjentów, którzy zmarli z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni i 90 dni od pierwszego podskórnego wstrzyknięcia LMWH
30 dni i 90 dni od pierwszego podskórnego wstrzyknięcia LMWH
Zbadanie skuteczności enoksaparyny w poprawie wyników klinicznych hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu.
Ramy czasowe: Ta ocena zostanie przeprowadzona po 30 i 90 dniach od pierwszego podskórnego wstrzyknięcia LMWH
Na podstawie czterostopniowej skali nasilenia objawów. Każda zmiana z jednego poziomu na drugi zostanie wykryta dla wszystkich włączonych pacjentów, w celu oceny skuteczności klinicznej enoksaparyny w przypadku COVID 19.
Ta ocena zostanie przeprowadzona po 30 i 90 dniach od pierwszego podskórnego wstrzyknięcia LMWH
Zbadanie skuteczności enoksaparyny w poprawie wyników klinicznych hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu.
Ramy czasowe: Ocena ta zostanie przeprowadzona po 14 dniach (ostatni dzień leczenia), po 30 dniach i po 90 dniach od pierwszego podskórnego wstrzyknięcia HDCz
Ewolucja ciężkości klinicznej w trakcie leczenia na podstawie liczby i odsetka pacjentów przyjętych na OIT oraz długości pobytu na OIT
Ocena ta zostanie przeprowadzona po 14 dniach (ostatni dzień leczenia), po 30 dniach i po 90 dniach od pierwszego podskórnego wstrzyknięcia HDCz
Zbadanie skuteczności enoksaparyny w poprawie wyników klinicznych hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu.
Ramy czasowe: Ocena ta zostanie przeprowadzona po 90 dniach od przyjęcia
Różnica między grupami pod względem liczby dni hospitalizacji od przyjęcia do wypisu
Ocena ta zostanie przeprowadzona po 90 dniach od przyjęcia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza bezpieczeństwa stosowania enoksaparyny u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 o umiarkowanym nasileniu.
Ramy czasowe: 45 dni

Wskaźnik zdarzeń niepożądanych (AE) podczas leczenia, na końcu leczenia (EOT) i 30 dni po EOT.

• Nasilenie zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE). Najgorszy stopień, jaki kiedykolwiek uzyskano, będzie brany pod uwagę.
45 dni
Omówienie częstości i rodzajów zdarzeń zakrzepowo-zatorowych wśród hospitalizowanych pacjentów z potwierdzonym rozpoznaniem COVID-19.
Ramy czasowe: 90 dni
Wystąpienie zdarzenia zakrzepowo-zatorowego po 90 dniach od rozpoznania COVID-19. Opis rodzaju, rozmieszczenia i ciężkości zdarzeń zakrzepowo-zatorowych.
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierluigi Viale, MD, Infectious Diseases Unit, Dep. Med. and Surg. Science University of Bologna

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 października 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 czerwca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 czerwca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-001308-40

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na COVID-19

Badania kliniczne na Enoksaparyna 40 mg/0,4 ml roztwór do wstrzykiwań

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cyprus

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj