Badanie kamrelizumabu plus apatynibu jako terapii konsolidacyjnej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych chemioradioterapią

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat, mężczyźni i kobiety nie są ograniczeni;
2. Pacjenci z wynikiem ECOG 0-1;
3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
4. Pacjenci muszą mieć NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie i muszą być przedstawieni z miejscowo zaawansowaną, nieoperacyjną chorobą w III stopniu zaawansowania (zgodnie z 8. klasyfikacją AJCC/UICC);
5. Otrzymanie równoczesnej lub sekwencyjnej chemioradioterapii, która musi zostać zakończona w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki w ramach badania; Chemioterapia konsolidacyjna jest niedozwolona.
6. Brak progresji po ostatecznej, równoczesnej lub sekwencyjnej chemioradioterapii opartej na pochodnych platyny;
7. Pacjent, który był wcześniej leczony przeciwnowotworowo, może zostać włączony do badania tylko wtedy, gdy wszystkie toksyczności wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego powrócą do poziomu wyjściowego lub ≤ stopnia 1, z wyjątkiem utraty słuchu, łysienia i zmęczenia. (zgodnie z National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] V5.0);
8. Brak wcześniejszej ekspozycji na jakiekolwiek leczenie anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-VEGF, jak również na terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe;
9. Zgoda na dostarczenie próbek histologicznych guza wymaganych do tego badania;
10. Wymagana odpowiednia funkcja narządów i szpiku;
11. Płodne samice musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 dni przed początkową dawką badanego leku; jeśli kobieta może zajść w ciążę, jest skłonna stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli mężczyzna ma partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku lub zostać wysterylizowany chirurgicznie;
12. Dostarczenie podpisanego ICF.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieszana histologia drobnokomórkowego raka płuca;
2. Progresja choroby po równoczesnej/sekwencyjnej chemioradioterapii;
3. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku;
4. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia;
5. wcześniejsze włączenie do innego badania i otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia;
6. Pacjenci z zapaleniem płuc stopnia ≥2 po wcześniejszej radiochemioterapii przeciwnowotworowej;
7. Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz nacieka duże naczynia lub zaciera granicę z naczyniami;
8. Historia przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
9. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie;
10. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, takim jak zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
11. nieleczone czynne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C lub aktywna gruźlica lub współistniejące leczenie przeciwgruźlicze z zapaleniem wątroby typu B i zapaleniem wątroby typu C;
12. Osoby otrzymujące ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (>10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
13. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ i badanej choroby;
14. Badanie czynnościowe płuc: FEV1 < 1,2 l lub DLCO < 50% wartości należnej;
15. Pacjenci z niewydolnością serca choroby serca, w tym: 1) NYHA III-IV; 2) Ostry zespół wieńcowy; 3) nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej; 4) choroby osierdzia i mięśnia sercowego; 5) Echokardiografia wskazuje, że frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosi < 50%;
16. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg, pomimo najlepszego leczenia farmakologicznego);
17. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiła zakrzepica tętniczo-żylna, taka jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym zator mózgowy, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, krwotok mózgowy, zawał mózgu, przemijający napad niedokrwienny itp.);
18. Pacjenci z krwiopluciem, czynnym krwawieniem, wrzodem, perforacją jelit i niedrożnością jelit w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
19. Znaczące objawy krwioplucia lub dzienna ilość krwioplucia do 2,5 ml lub więcej w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem;
20. Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepicy (takich jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.);
21. Rutynowe badanie moczu wykazało, że białko w moczu wynosiło ≥ (++), lub białko w moczu dobowym wynosiło ≥ 1 g, lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby i nerek;
22. Pacjenci z ciężkim zakażeniem lub gorączką niewiadomego pochodzenia > 38,5 st. C w ciągu 24 tygodni przed podaniem leku;
23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety z płodnością, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
24. Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na kamrelizumab lub jego substancje pomocnicze, apatynib i leki stosowane w chemioterapii;
25. Wszelkie warunki, ocenione przez badaczy, które mogą upośledzać uczestnika lub spowodować, że uczestnik nie będzie w stanie spełnić lub wykonać wymagań badania.