Studie Camrelizumab plus Apatinib jako konsolidační terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených chemoradioterapií

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let, muži a ženy, nejsou omezeni;
2. Pacienti se skóre ECOG 0-1;
3. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
4. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky prokázaný NSCLC a musí mít lokálně pokročilé, neresekovatelné onemocnění stadia III (podle 8. klasifikace AJCC/UICC);
5. Příjem souběžné nebo sekvenční chemoradiační terapie, která musí být dokončena do 42 dnů před podáním první dávky studie; Konsolidační chemoterapie není povolena.
6. Žádná progrese po definitivní, na platině založené, souběžné nebo sekvenční chemoradiační terapii;
7. Subjekt s předchozí protinádorovou léčbou může být zařazen pouze tehdy, když se všechny toxicity předchozí protinádorové léčby zotaví na výchozí hodnotu nebo ≤ stupeň 1, s výjimkou ztráty sluchu, alopecie a únavy. (podle National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] V5.0);
8. Žádná předchozí expozice jakékoli léčbě anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-VEGF, stejně jako terapeutickým protirakovinným vakcínám;
9. Souhlas s poskytnutím histologických vzorků nádoru požadovaných pro tuto studii;
10. Vyžaduje se odpovídající funkce orgánů a kostní dřeně;
11. U fertilních žen bylo požadováno, aby měly negativní těhotenský test v séru nebo moči během 72 dnů před zahájením dávky studovaného léku; Pokud je žena ve fertilním věku ochotna používat adekvátní antikoncepci po dobu studie po dobu 90 dnů po poslední dávce studované medikace; pokud muž s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léčiva do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo byl chirurgicky sterilizován;
12. Poskytování podepsaného ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Histologie smíšeného malobuněčného karcinomu plic;
2. Progrese onemocnění po souběžné/sekvenční chemoradioterapii;
3. Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou léčby;
4. Příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů před první dávkou léčby;
5. předchozí zařazení do jiné studie a příjem jakéhokoli studovaného léku během 28 dnů před první dávkou léčby;
6. Pacienti s pneumonitidou ≥2. stupně z předchozí protirakovinné chemoradiační terapie;
7. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor proniká do velkých cév nebo rozmazává hranici s cévami;
8. Historie transplantace orgánů nebo alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk;
9. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění;
10. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
11. Neléčená aktivní hepatitida B nebo hepatitida C nebo aktivní tuberkulóza nebo v současné době podstupující antituberkulózní léčbu souběžná infekce hepatitidou B a hepatitidou C;
12. Subjekty, které dostávají systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před prvním podáním;
13. Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ a studovaného onemocnění;
14. Test funkce plic: FEV1 < 1,2 l nebo DLCO < 50 % předpokládané hodnoty;
15. Pacienti se srdeční insuficiencí onemocnění srdce zahrnující: 1) NYHA III-IV; 2) Akutní koronární syndrom; 3) Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci; 4) Onemocnění perikardu a myokardu; 5) Echokardiografie ukazuje, že ejekční frakce levé komory (LVEF) je < 50 %;
16. Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg, navzdory nejlepší medikamentózní léčbě);
17. Pacienti, kteří prodělali arteriovenózní trombózu během 6 měsíců, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně mozkové embolie, hluboké žilní trombózy, plicní embolie, mozkové krvácení, mozkový infarkt, tranzitorní ischemická ataka atd.);
18. Pacienti s hemoptýzou, aktivním krvácením, vředem, perforací střeva a střevní obstrukcí do 3 měsíců před podáním;
19. Významné příznaky hemoptýzy nebo denní množství hemoptýzy až 2,5 ml nebo více během 30 dnů před prvním podáním;
20. Známá dědičná nebo získaná tendence ke krvácení a trombóze (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus atd.);
21. Rutinní test moči ukázal, že protein v moči byl ≥ (++), nebo protein v moči za 24 hodin byl ≥ 1 g, nebo těžká dysfunkce jater a ledvin;
22. Pacienti se závažnou infekcí nebo horečkou neznámého původu > 38,5 °C během 24 týdnů před medikací;
23. Těhotné nebo kojící ženy; osoby s plodností, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
24. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na kamrelizumab nebo jeho pomocné látky, apatinib a chemoterapeutika;
25. Jakékoli podmínky, posouzené výzkumnými pracovníky, které mohou poškodit subjekt nebo způsobit, že subjekt nebude schopen splnit nebo provést požadavky studie.