Testowanie połączenia ZEN003694 i niwolumabu z ipilimumabem lub bez w guzach litych

Badanie I / Ib oceniające bezpieczeństwo i wsparcie inhibitora BET, ZEN003694 z inhibitorem PD-1, niwolumab z fazy lub bez inhibitora CTLA-4, ipilimumab w guzach litych

Sponsorzy

Główny sponsor: National Cancer Institute (NCI)

Źródło National Cancer Institute (NCI)
Krótkie podsumowanie

Ta próba fazy I / Ib ma na celu ustalenie pierwszej strony, ułatwienie i / lub skutki uboczne ZEN003694 w przypadku podawania w czasie skojarzonego z niwolumabem z ipilimumabem lub bez pacjenci z guzami litymi. ZEN003694 może być uznana za zablokowanie komórek nowotworowych poprzezowanieowanie niektórych z nich enzymy potrzebne do wzrostu komórek. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak niwolumab i ipilimumab mogą pomagać układowi odpornościowemu organizmu w zaatakowaniu raka i mogą kolidują ze zdolnością komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podanie ZEN003694 i niwolumabu z ipilimumabem lub bez ipilimumabu może brać udział lub ustabilizować guzy lite.

szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL: I. Ocena bezpieczeństwa / tolerancji i zalecanej wysokości głównej fazy 2 (RP2D) BET inhibitor (BETi) BET Bromodomain Inhibitor ZEN-3694 (ZEN003694) w okresie z niwolumabem z lub bez życzenia ipilimumabu w guzach litych DODATKOWE CELE: I. Skuteczność schematu triplet zostanie oceniona w kohorcie pacjentów z nawracający nabłonkowy rak jajnika BRCA typu dzikiego (wt) oporny na platynę. Ia. Obserwować i rejestrować różne opcje przeciwnowotworową. II. Łuszczycy BET na guz scharakteryzowane zostanie mikrośrodowisko immunologiczne (CZAS). III. Zbadane, predyktory odpowiedzi i oporności na terapię. ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji zwrotów ZEN003694. ESKALACJA DAWKI (LECZENIE PODWÓJNE): Pacjenci cieszący się niwolumab dożylnie (IV) powyżej 30 minut w dniu 1 i ZEN003694 doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. CZY ESKALACJA I EKSPANSJA DAWKI (ZABIEG TRIPLETOWY): Pacjenci do niwolumabu IV powyżej 30 lat minut i ipilimumab IV przez 90 minut w dniu 1 i ZEN003694 PO QD w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Rozpoczynając 5, nowych nowych niwolumabów IV przez 30 minut dzień 1 i ZEN003694 PO QD w dniach 1-28. W przypadku braku choroby cykle powtarzają się co 28 dni progresja lub niedopuszczalna toksyczność. Po terapii badanego pacjentów są obserwowani przez 30 dni, następnie co 3 dni miesiące przez 1 rok.

Ogólny stan Jeszcze nie rekrutuję
Data rozpoczęcia 2021-04-23
Data zakończenia 2023-01-01
Podstawowa data ukończenia 2023-01-01
Faza Faza 1
Typ studiów Interwencjonalne
Wynik podstawowy
Pomiar Ramy czasowe
Safety and tolerability Up to 1 year post-treatment
Zalecana dawka fazy 2 dla schematów skojarzonych Do 1 roku po zabiegu
Wynik drugorzędny
Pomiar Ramy czasowe
Objective response rate Up to 1 year post-treatment
Czas przeżycia wolnego od progresji Do 1 roku po zabiegu
Ogólne przetrwanie Do 1 roku po zabiegu
Występowanie drewna Do 1 roku po zabiegu
Korzyść kliniczna Do 1 roku po zabiegu
Rekrutacja 51
Stan: schorzenie
Interwencja

Rodzaj interwencji: Drug

Nazwa interwencji: BET Bromodomain Inhibitor ZEN-3694

Opis: Given PO

Etykieta grupy ramion: Treatment (ZEN003694, nivolumab, ipilimumab)

Rodzaj interwencji: Biologiczny

Nazwa interwencji: Ipilimumab

Opis: Biorąc pod uwagę IV

Etykieta grupy ramion: Leczenie (ZEN003694, niwolumab, ipilimumab)

Rodzaj interwencji: Biologiczny

Nazwa interwencji: Niwolumab

Opis: Biorąc pod uwagę IV

Etykieta grupy ramion: Leczenie (ZEN003694, niwolumab, ipilimumab)

Kwalifikowalność

Kryteria:

Kryteria przeciwko: - Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie przerzuty lub nawroty guza litego nowotwór złośliwy, dla którego nie ma lub nie ma karty leczenia lub paliatywnych działanie skuteczne - Wzmocnienie pozycji / faza I: przerzutowe lub nawracające guzy lite z mierzalnymi lub oceniana choroba - Kohorta badawcza z rozszerzeniem rozszerzonym usługi (niwolumab + ipilimumab + ZEN003694): nawracająca Pacjenci z nabłonkowym rakiem jajnika BRCAwt, u których nastąpiła progresja lub nawrót choroby w ciągu = 18 lat, ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani AE dotyczące stosowania niwolumab w skojarzeniu z ZEN003694 +/- ipilimumabem u pacjentów = 2000 / mcL - Bezwzględna liczba neutrofili> = 1500 / mcL - Płytki krwi> = 150 000 / mcL - Bilirubina całkowita == 50 ml / min (w przypadku przewlekłej choroby choroby Współpraca epidemiologiczna [wzór CKD-EPI]) - Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u którego usług naturalna historia lub leczenie nie może zmienić strony na wersję lub wersję produktu badany schemat kwalifikuje się do tego badania - Pacjenci ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub w wywiadzie leczenie akcji kardiotoksycznych, powinno mieć kliniczne ryzyko ryzyka kardiologicznego funkcjonować przy użyciu Klasyfikacji Funkcjonalnej New York Heart Association Kwalifikujący się do tego badania pacjenci powinni używać klasy 2B lub lepszej i mieć skorygowany odstęp QT (QTc) odstęp Spotkanie u pacjentów z wyprzedzeniem leczonymrzutami do mózgu uczestnik pod warunkiem, że są stabilne radiologicznie, tj.bez udział progresja przez co najmniej 4 tygodnie przez powtórne obrazowanie (praktyczne porady, że powtórzone obrazowanie) należy wykonać testy podczas przesiewowego), stabilne klinicznie i niewymagane Leczenie steroidami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką w okres interwencja - Wcześniejsza terapia inhibitorami PD-1, PD-L1 lub CTLA-4 lub innym innym innym innym innym przeciwciałem lub lekiem w szczególności ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub na szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego anty-PD-1 / PD-L1 w guzach o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) jest dopuszczalna w kohorta eskalacji, jeśli podczas tej terapii nie wystąpiły objawy toksyczności 2 lub więcej wymaganie nazw immunologicznych punktu czasowego kontrolnego, którzy otrzymywali otrzymali szczepionka kwalifikuje się do leczenia - Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym działaniu chemicznym lub biologicznym skład na niwolumab, ipilimumab i / lub ZEN003694, w tym ciężkie Obrażliwości na światło na przeciwdziałanie monoklonalne - Pacjenci otrzymujący inne środki badawcze - Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) mogą zostać objęci tym programem badanie badanie: (a) są na stabilnym schemacie aktywne leki przeciwretrowirusowe terapii (HAART) bez leków zabronionych przez ten protokół (np. interakcje typu lek-lek), np.leki nie mogą być induktorami ani inhibitorami CYP3A4 oraz nie można wchodzić w interakcje z ZEN003694) i (b) nie jednoczesnego stosowania antybiotyków lub leki przeciwgrzybicze do uzgodnienia infekcjom oportunistycznym oraz (c) mają CD4 liczą powyżej 250 komórek / mcL i niewykrywalne obciążenie wirusem w standardowym łańcuchu polimerazy oparte na reakcji na reakcję (PCR) w 1 rozpoczęcie leczenia lekiem pacjenci zicznie klinicznie istoticznie immunosupresją, np.przeszczep narządu Pacjenci, nie kwalifikują się .Jeśli potrzebne są wyjaśnienia, można omówić z Przegląd medyczne Pacjentów należy wykluczyć, jeśli masz dodatni wynik testu Antygen szczytowy wiersze typu C (HBV sAg) lub narzędzia rybonukleinowe do narzędzi typu C (HCV) RNA) wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję - Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może w wywiadzie nawroty, które mogą zmieniać pozycję na czynność odpłatną na instalacje lub leczenia immunosupresyjnego w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy. Obejmują jeden, ale nie są Oparte na chorobach chorobami neurologicznymi nowe immunologiczne w wywiadzie stwardnienie, neuropatia autoimmunologiczna (demielinizacyjna), zespół Guillain-Barre, miastenia gravis; układowa choroba autoimmunologiczna, taka jak toczeń rumieniowaty układowy (SLE), choroby okresowe, twardzina skóry, nieswoiste zapalenie jelit (IBD), choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, zapalenie dróg; oraz pacjentów z historią toksycznego naskórka nekroliza (TEN), zespół Stevensa-Johnsona lub zespół fosfolipidowy wykluczone ze względu na ryzyko nawrotu lub zaostrzenia choroby bielactwo nabyte, niedobory endokrynologiczne, w tym zapalenie tarczycy leczone zastępczo hormony, w tym fizjologiczne kortykosteroidy, pacjenci z reumatoidami zapalenie stawów i inne artropatie, zespół Sjogrena i łuszczyca kontrolowane za pomocą miejscowe leki i pacjenci z dodatnim wynikiem serologicznym, takim jak przeciwciała przeciwjądrowe (ANA), należy ocenić przeciwciała przeciw tarczycy na obecność na poszukiwania potencjalna energia systemowa, ale poza tym kwalifikować się - Pacjentów należy wykluczyć, jeśli cierpią na stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidy (odpowiedniki prednizonu> 10 mg dziennie) lub inne leki immunosupresyjne w 14 dni od zarządzania badanego lęku miejscowe steroidy i zastępcze zastępcze dla nadnerczy Osoby z następującymi raki kwalifikują się, jeśli zdiagnozowano i leczono w ciągu 5 lat: rak piersi in situ, rak szyjki macicy in situ i podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóra - Kobiety w sekcji są polonezone z badania, ponieważ ponieważ kobiety w sekcji są poligonami, odkrycia, odkrycia i ipilimumab Środki immunoterapeutyczne o potencjalnym produkcie teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działania u niemowląt karmy piersią wtórne do leczenia matki niwolumabem i ipilimumabem, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona niwolumabem i ipilimumabem potencjalne ryzyko może również dotyczyć kwestii innych środków w tym czasie ......

Płeć:

Wszystko

Minimalny wiek:

18 lat

Maksymalny wiek:

Nie dotyczy

Zdrowi wolontariusze:

Nie

Ogólnie urzędnik
Nazwisko Rola Przynależność
Haider S Mahdi Principal Investigator University of Pittsburgh Cancer Institute LAO
Data weryfikacji

2021-04-01

Odpowiedzialna impreza

Rodzaj: Sponsor

Liczba ramion 1
Grupa Arm

Etykieta: Leczenie (ZEN003694, niwolumab, ipilimumab)

Rodzaj: Eksperymentalny

Opis: ESKALACJA DAWKI (LECZENIE PODWÓJNE): Pacjenci kar niwolumab IV do 30 minut w dniu 1 i ZEN003694 PO QD w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. CZY ESKALACJA I EKSPANSJA DAWKI (LECZENIE TRIPLETOWE): Pacjenci oraz niwolumab IV do 30 minut i ipilimumab IV do 90 minut w dniu 1 oraz ZEN003694 PO QD w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Przyjmując 5, nowych pacjentów niwolumabów IV przez 30 minut w dniu 1 i ZEN003694 PO QD w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Badanie informacji o projekcie

Przydział: Nie dotyczy

Model interwencji: Przypisanie do pojedynczej grupy

Podstawowy cel: Leczenie

Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News