Badanie oceniające tolerancję, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i działanie przeciwnowotworowe loncastuksymabu tesirine w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (R-CHOP) u uczestników z wcześniej nieleczonym rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (LOTIS-8 ) (LOTIS-8)

Kryteria przyjęcia:

1. Przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
2. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starszy
3. Rozpoznanie patologiczne chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r. (w tym uczestników z DLBCL przekształconym z chłoniaka indolentnego) lub chłoniaka z komórek B wysokiego stopnia
4. Mierzalna choroba zdefiniowana w Klasyfikacji Lugano z 2014 r
5. Dostępność próbki tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE). (Jeżeli blok tkankowy nie jest dostępny, preparaty z bloku FFPE mogą zostać zaakceptowane do zakwalifikowania po konsultacji ze sponsorem)
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2

7. Odpowiednia czynność narządów określona przez przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresie następujących parametrów:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10^3/μL (bez czynników wzrostu przez co najmniej 72 godziny)
   2. Liczba płytek krwi ≥75 × 10^3/μL bez transfuzji w ciągu ostatnich 7 dni
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl (4,96 mmol/l), dopuszczalna transfuzja
   4. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i gamma-glutamylotransferaza (GGT) ≤2,5 × górna granica normy (GGN)
   5. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN (uczestnicy ze znanym zespołem Gilberta mogą mieć całkowitą bilirubinę do ≤3 × ULN)
   6. Klirens kreatyniny >30 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta

   Uwaga: Ocena laboratoryjna może zostać powtórzona maksymalnie dwa razy w okresie badania przesiewowego w celu potwierdzenia kwalifikowalności.

8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, oceniana za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji serca (MUGA)
9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 9 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników ani histerektomii; lub które nie były po menopauzie (tj. które w ogóle nie miesiączkowały) przez co najmniej jeden rok. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający.

Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń to metody, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu osiągają wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie. Do wysoce skutecznych form antykoncepcji należą: antykoncepcja hormonalna (doustna, iniekcyjna, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne), sterylizacja partnera lub całkowita abstynencja od współżycia heteroseksualnego, gdy jest to preferowany i zwyczajowy styl życia uczestniczki.

Uwaga: metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywy syntetyczne, diafragma lub kapturek naszyjkowy z pianką, kremem lub żelem plemnikobójczym), okresowa abstynencja (np. i wyłącznie środki plemnikobójcze są niedopuszczalne jako wysoce skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia nadwrażliwości na przeciwciała przeciwko klastrom różnicowania 19 (CD19) w surowicy lub obecność w surowicy ludzkich przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
2. Wcześniejsza terapia loncastuximabem tesirine, rytuksymabem, antracykliną lub cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (CHOP)
3. Znana historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego leku (loncastuximab tesirine i rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon [R-CHOP])
4. Wcześniejsze leczenie agresywnego chłoniaka (z wyjątkiem krótkiego kursu kortykosteroidów [do 7 dni] w leczeniu objawów)
5. Przeciwwskazania do przyjmowania czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów

6. seropozytywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) z jednym z poniższych kryteriów:

   1. Skupisko zróżnicowania 4 (CD4) + limfocyty T (CD4+) liczy <350 komórek/μl
   2. Zespół nabytego niedoboru odporności definiujący zakażenie oportunistyczne w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   3. Brak terapii przeciwretrowirusowej lub terapii przeciwretrowirusowej przez <4 tygodnie w czasie badania przesiewowego
   4. Miano wirusa HIV ≥400 kopii/ml
7. Serologiczne dowody przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i niezdolność lub niechęć do otrzymywania standardowej profilaktycznej terapii przeciwwirusowej lub wykrywalne miano wirusa HBV
8. Serologiczne dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) bez zakończenia leczenia lub z wykrywalnym mianem wirusa HCV
9. Historia zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka
10. Chłoniak z czynnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego w czasie badania przesiewowego, w tym choroba opon mózgowo-rdzeniowych
11. Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością)
12. Karmienie piersią lub ciąża
13. Istotne choroby współistniejące, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi [BP] ≥160/100 mmHg wielokrotnie), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (większa niż klasa II według New York Heart Association), elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia, choroba wieńcowa angioplastyka lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niekontrolowana przedsionkowa lub komorowa arytmia serca, źle kontrolowana cukrzyca lub ciężka przewlekła choroba płuc.
14. Aktywna układowa infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub inna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w czasie badania przesiewowego
15. Poważny zabieg chirurgiczny, radioterapia, chemioterapia lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku (Cykl 1 Dzień 1 [C1D1]; cykl trwa 21 dni), z wyjątkiem krótszego terminu, jeśli został zatwierdzony przez Sponsora
16. Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku (C1D1; cykl wynosi 21 dni)
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od C1D1; cykl to 21 dni
18. Wrodzona długa miara między załamkami Q i załamkami T w zespole elektrokardiogramu (QT) lub skorygowana poprawka Fridericia odstępu QT (QTcF) >480 ms podczas badania przesiewowego (chyba, że ​​jest wtórna do stymulatora lub bloku odnogi pęczka Hisa)
19. Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi lub inny nowotwór złośliwy, który monitor medyczny Sponsora i Badacz uzgodnią i który dokumentacja nie powinna wykluczać
20. Wszelkie inne istotne choroby medyczne, nieprawidłowości lub stany, które w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu lub naraziłyby go na ryzyko.