Badanie kliniczne kannabidiolu u dzieci i młodzieży z zespołem łamliwego chromosomu X (RECONNECT)

Kryteria przyjęcia:

• Dzieci i młodzież płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 3 do < 18 lat w czasie badania przesiewowego.
• Oceniony przez Badacza jako ogólnie dobry podczas badania przesiewowego na podstawie wyników wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badań laboratoryjnych. -Wyniki laboratoryjne poza zakresem referencyjnym muszą być udokumentowane jako nieistotne klinicznie zarówno przez Badacza, jak i Sponsora.
• Uczestnicy muszą mieć diagnozę FXS poprzez dokumentację molekularną pełnej mutacji genu FMR1 udokumentowaną testami genetycznymi podczas badań przesiewowych.
• Pacjenci z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie muszą być obecnie leczeni stabilnym schematem obejmującym nie więcej niż dwa leki przeciwdrgawkowe (ASM) przez cztery tygodnie poprzedzające badanie. Badanie przesiewowe; lub musi być wolny od napadów przez jeden rok, jeśli obecnie nie otrzymuje ASM.
• Pacjenci przyjmujący leki psychoaktywne powinni być na stałym schemacie nie więcej niż trzech takich leków przez co najmniej cztery tygodnie poprzedzające badanie przesiewowe i muszą utrzymywać ten schemat przez cały czas trwania badania. Leki psychoaktywne obejmują (między innymi) leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, przeciwlękowe, leki na zespół deficytu uwagi / nadpobudliwości ruchowej (ADHD) oraz leki nasenne.
• Jeśli pacjenci otrzymują interwencje niefarmakologiczne, behawioralne i/lub dietetyczne, muszą być stabilni i robić to przez trzy miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci mają wskaźnik masy ciała między 12-30 kg/m2 (włącznie).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na wszystkich wyznaczonych wizytach.
• Pacjenci i rodzice/opiekunowie muszą zostać odpowiednio poinformowani o charakterze i ryzyku związanym z badaniem oraz muszą otrzymać pisemną świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci i rodzice/opiekunowie zgadzają się przestrzegać wszystkich ograniczeń badania i przestrzegać wszystkich procedur badania, a zdaniem badacza są wiarygodni, chętni i zdolni do przestrzegania wszystkich wymagań i procedur protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, karmiące lub planujące ciążę; kobiety w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej mający partnera w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji, jak opisano poniżej, w czasie trwania terapii i przez trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Standardowe dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję (definiowaną jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego od badania przesiewowego do trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku) lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, w tym antykoncepcji hormonalnej, diafragmy, kapturka naszyjkowego, gąbki dopochwowej, prezerwatywa, środek plemnikobójczy, wazektomia lub wkładka wewnątrzmaciczna. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej. Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne) nie jest akceptowalną metodą antykoncepcji.
• Znaczący stan alergiczny w wywiadzie, znaczna nadwrażliwość związana z lekiem lub reakcja alergiczna na jakikolwiek związek lub klasę chemiczną związaną z ZYN002 lub jego zaróbkami.
• Kontakt z jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w okresie krótszym lub równym 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w jakimkolwiek momencie badania.
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub stężenie bilirubiny całkowitej większe lub równe 2-krotności górnej granicy normy lub poziomy fosfatazy zasadowej większe lub równe 3-krotności górnej granicy normy.
• Używanie konopi indyjskich lub jakiegokolwiek produktu zawierającego THC lub CBD w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej lub w trakcie badania (poza ZYN002).
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, w tym etanolu, kokainy, THC, barbituranów, amfetamin (o ile nie przepisano ich na receptę), benzodiazepin (z wyjątkiem midazolamu lub porównywalnego leku podawanego do pobierania krwi i zbierania EKG) oraz opiatów.
• Pacjent stosuje następujące LPP (leki stosowane w leczeniu napadów padaczkowych i/lub padaczki): klobazam, fenobarbital, etosuksymid, felbamat, karbamazepina, fenytoina lub wigabatryna.
• Pacjent stosuje silny inhibitor/induktor CYP3A4 lub wrażliwy substrat CYP3A4, w tym między innymi następujące leki: midazolam (z wyjątkiem pojedynczych dawek podawanych w celu pobrania krwi i EKG), doustny ketokonazol, flukonazol, nefazadon, ryfampicyna, alfentanyl, alfuzosyna, amiodaron, cyklosporyna, dazatynib, docetaksol, eplerenon, ergotamina, ewerolimus, fentanyl, halofantryna, irynotekan, lapatynib, lewometadyl, lumefantryna, nilotynib, pimozyd, chinidyna, ranolazyna, syrolimus, takrolimus, temsyrolimus, toremifen, trewinytynioina, winorelbina, ziele dziurawca i sok/produkty grejpfrutowe.
• Pacjenci nie mogą przyjmować żadnych benzodiazepin (z wyjątkiem pojedynczych dawek podawanych w celu pobrania próbek krwi i EKG) podczas badania przesiewowego lub w trakcie badania.
• Oczekuje się, że pacjent zainicjuje lub zmieni interwencje farmakologiczne lub niefarmakologiczne w trakcie badania.
• Pacjent cierpi na zaawansowaną, ciężką lub niestabilną chorobę, która może zakłócać ocenę wyników badania.
• Pacjent cierpi na ostrą lub postępującą chorobę neurologiczną, psychozę, schizofrenię lub jakiekolwiek inne zaburzenie psychiczne lub poważne zaburzenia psychiczne (inne niż FXS), które mogą wymagać zmian w farmakoterapii lub zakłócać cele badania lub zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Pacjent ma pozytywny wynik na obecność przeciwciał HBsAg, HCV lub HIV.
• U pacjenta występowały choroby sercowo-naczyniowe, zaawansowana miażdżyca tętnic, strukturalna nieprawidłowość serca, kardiomiopatia, poważne zaburzenia rytmu serca, choroba niedokrwienna serca, zaburzenia przewodzenia w sercu, zdarzenia sercowe związane z wysiłkiem fizycznym, w tym omdlenia i stany przedomdleniowe, czynniki ryzyka torsades de pointes (TdP ) (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w rodzinie) lub inne poważne problemy z sercem.
• Każdy klinicznie istotny stan lub nieprawidłowe wyniki podczas wizyty przesiewowej, które w opinii badacza wykluczają udział w badaniu lub zakłócają ocenę badanego leku.
• Jakakolwiek choroba lub stan skóry, w tym egzema, łuszczyca, czerniak, trądzik, kontaktowe zapalenie skóry, blizny, niedoskonałości, zmiany chorobowe, tatuaże lub przebarwienia, które mogą mieć wpływ na zastosowanie leczenia, ocenę miejsca nałożenia lub wchłanianie badanego leku.
• Historia leczenia lub dowody na nadużywanie narkotyków w ciągu ostatniego roku.
• Wcześniejszy udział w badaniu ZYN002 (z wyjątkiem pacjentów, u których badanie przesiewowe zakończyło się niepowodzeniem w badaniu ZYN2-CL-016 i którzy nie zostali włączeni do badania ZYN2-CL-017).
• Pacjent odpowiada „tak” na pytanie 4 lub 5 w kwestionariuszu C-SSRS (dzieci) podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie badania.