Choroba wywołana przez koronawirusa 2019 (Covid-19) Wpływ na choroby wątroby związane z alkoholem Wyniki pacjentów, opieka i spożywanie alkoholu

Tło/uzasadnienie: Niezdrowe spożywanie alkoholu to spożywanie alkoholu w ilościach przekraczających „umiarkowane” poziomy do 1 drinka dziennie (7 tygodniowo) w przypadku kobiet i do 2 drinków dziennie (14 tygodniowo) w przypadku mężczyzn, zgodnie z definicją przez NIAAA. Niezdrowe spożywanie alkoholu jest powszechne w przewlekłej chorobie wątroby (CLD), a dla wielu pacjentów żaden poziom alkoholu nie może być uznany za bezpieczny. Wytyczne zalecają zintegrowaną opiekę wielodyscyplinarną, ale w praktykach hepatologicznych rzadko zapewnia się oparte na dowodach strategie dotyczące problemu spożywania alkoholu poza krótkimi poradami. Niedawne badanie wykazało, że większość weteranów z marskością wątroby i współistniejącym AUD nie otrzymuje leczenia behawioralnego ani farmakoterapii w przypadku AUD. Podobnie w badaniu pacjentów z marskością wątroby [~70% alkoholowej choroby wątroby (ALD)] hospitalizowanych w 4 szpitalach sieci bezpieczeństwa, mniej niż połowa zgłosiła abstynencję od alkoholu, podczas gdy 39% zgłosiło codzienne spożywanie alkoholu, a alkoholowe zapalenie wątroby odpowiadało za najwyższą śmiertelność wewnątrzszpitalną w porównaniu z innymi chorobami współistniejącymi. W tym badaniu badacze koncentrują się na tych ważnych wynikach. Aktualne wytyczne zalecają zaproponowanie krótkiej interwencji, farmakoterapii i skierowania na leczenie pacjentom z ALD, w tym z zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu (AUD) lub zaawansowaną CLD o dowolnej etiologii, którzy piją alkohol w ilościach większych niż umiarkowane. Nasze podejście jest zgodne z tymi wytycznymi.

Podejście ogólne: Badacze włączą łącznie 180 pacjentów (90 przydzielonych do stopniowanej opieki, 90 do zwykłej opieki) z chorobami wątroby i nadużywaniem alkoholu; Z każdego z trzech ośrodków badawczych zostanie zrekrutowanych 60 pacjentów (dwa ośrodki Veterans Administrations Healthcare System w Palo Alto i San Francisco oraz publiczna klinika sieci bezpieczeństwa w San Francisco, Kalifornia). To badanie wyników zgodne z zamiarem leczenia obejmie wszystkich zrekrutowanych pacjentów, niezależnie od tego, czy zakończą interwencje.

Rekrutacja: Praktyki hepatologiczne we wszystkich trzech ośrodkach rutynowo badają pacjentów pod kątem spożywania alkoholu. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zidentyfikowani za pomocą elektronicznej dokumentacji medycznej, a po uzyskaniu zgody ich usługodawcy skontaktujemy się z pacjentami w sprawie badania. Pacjenci mogą być również kierowani bezpośrednio przez swoich lekarzy hepatologów. Zainteresowani pacjenci, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikacyjne, otrzymają zgodę na udział w badaniu. Wśród badaczy znajdą się osoby mówiące po angielsku i hiszpańsku, korzystające z dwukulturowych i dwujęzycznych koordynatorów badań klinicznych. Po rejestracji uczestnicy przejdą ocenę bazową, 3-, 6- i 12-miesięczną. Uczestnicy otrzymają 50 USD za ukończenie poziomu podstawowego, 3- i 6-miesięcznego oraz 100 USD za 12-miesięczne oceny.

Ocena wyjściowa: wyjściowa, dane demograficzne pacjenta (wiek, płeć, rasa/pochodzenie etniczne, dochód, wykształcenie, ubezpieczenie), historia medyczna, leki, etiologia CLD, obecność marskości lub dekompensacji wątroby, historia narkotyków, testy laboratoryjne czynności wątroby i COVID-19 zostaną zarejestrowane za pomocą elektronicznej dokumentacji medycznej. Pomiary spożycia alkoholu zostaną przeprowadzone przy użyciu zwalidowanych środków. Następnie pacjenci zostaną poddani randomizacji.

Randomizacja do ramion badania: Pacjenci spełniający kryteria badania zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch ramion badania: 1) Stepped Alcohol Treatment (SAT) lub 2) Standardowa opieka (UC). Szczegółowe informacje można znaleźć w sekcji „Broń i interwencje”.

Oceny uzupełniające: Członek personelu badawczego nieuczestniczący w opiece nad pacjentem przeprowadzi wywiady uzupełniające. Będzie ślepy na stan leczenia uczestników. Z uczestnikami skontaktujemy się telefonicznie po 3, 6 i 12 miesiącach w celu zakończenia działań. Zgłaszanie pacjentów przez telefoniczną obserwację było wiarygodne we wcześniejszych badaniach, ale zostanie również przeprowadzony biomarker spożywania alkoholu w celu potwierdzenia zgłoszeń abstynencji alkoholowej

Analiza statystyczna: Analizy z powtarzanymi pomiarami zostaną przeprowadzone w ramach uogólnionego liniowego modelu mieszanego (GLMM). Modele te uwzględniają zakres wyników ciągłych, zliczeniowych i dyskretnych, które będą mierzone. Analizy obejmą stan leczenia (SAT vs UC) jako efekt międzyosobniczy. Czas (wyjściowy, 3-miesięczny, 6-miesięczny i 12-miesięczny) będzie powtarzającym się efektem i zbadana zostanie interakcja leczenie x czas. Analizy uwzględnią grupowanie pacjentów w ośrodku badawczym.

Wielkość próby: Wielkość próby została określona na podstawie danych z wcześniejszych badań dotyczących zawału mięśnia sercowego i interwencji stopniowej opieki nad niezdrowym spożywaniem alkoholu u osób z chorobami wątroby i innych populacji, dla głównego wyniku (spożycie alkoholu poniżej umiarkowanego poziomu) i drugorzędnego wyniku spożywania napojów tygodniowo .

Oczekiwane wyniki: Badacze przewidują, że uczestnicy SAT będą bardziej skłonni niż uczestnicy UC do ograniczenia lub abstynencji od alkoholu w 3-, 6- i 12-miesięcznym okresie obserwacji. Badacze przewidują również, że uczestnicy SAT będą mieli lepsze wyniki kliniczne (mniej nowych lub pogarszających się dekompensacji klinicznych lub hospitalizacji) niż grupa kontrolna podczas obserwacji. Badacze zbadają również wyniki związane z COVID-19 w obu grupach, np. wskaźniki infekcji, hospitalizację i wyniki kliniczne.