Walidacja monitora TheraSure CNI w ramach terapii immunologicznych punktów kontrolnych (dalej: „immunoterapia”) w NSCLC w terapii paliatywnej (CNI-Monitor)

Jest to prospektywne, nieinterwencyjne, krajowe badanie zaplanowane w trzech ośrodkach u pacjentów z nieuleczalnym NSCLC otrzymujących immunoterapię.

Obecnie ekspresja PD-L1 lub obciążenie mutacją guza służą jako zastępcze parametry odpowiedzi na immunoterapię. Jednak problemem dla klinicystów jest to, że nie wszyscy pacjenci z pozytywnymi wynikami odpowiadają na tę formę terapii.

DNA wolne od komórek (cf-DNA) można wykryć w osoczu krwi. Komórki nowotworowe prawie zawsze mają niestabilności chromosomalne (lub „zmiany liczby kopii” (CNV)), które można wykryć za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS), również w cf-DNA. Te CNV można określić ilościowo i podać jako wynik niestabilności liczby kopii cf-DNA (wartość CNI). TheraSure CNI Monitor to bardzo czuła metoda, która może wykryć zaledwie 0,5% DNA guza w osoczu.

We wstępnych pracach w kohorcie 56 pacjentów z różnymi typami nowotworów (m.in.: piersi, okrężnicy, płuc, jajnika, czerniakiem) w zaawansowanym stadium, monitor TheraSure CNI był już oceniany w monitorowaniu immunoterapii. U 51 z 56 pacjentów zmierzono podwyższone wartości CKD przed rozpoczęciem terapii w porównaniu do normalnej grupy 126 osób. Aby przewidzieć powodzenie terapii, pobrano kolejne próbki krwi po pierwszym i drugim cyklu terapii i wyznaczono wartości progowe dla minimalnego spodziewanego obniżenia wartości CKD w przypadku odpowiedzi na terapię. Niepowodzenie terapii można było przewidzieć z dużą dodatnią wartością predykcyjną, przypadki hiperprogresji można było wykryć wcześniej niż w rutynowych badaniach obrazowych. Ponadto pseudoprogresję można było odróżnić od prawdziwej progresji za pomocą wartości CRF.

Monitor CNI na bezkomórkowym DNA ma być stosowany prospektywnie u 170 pacjentów. Podstawowym celem badania jest prognoza pierwotnej progresji w immunomonoterapii (zdefiniowanej jako PD w ciągu 6 miesięcy od RECIST) z wartością predykcyjną dla progresji (PPV) ≥50%.