Tikagrelor z aspiryną Podwójna terapia przeciwpłytkowa w połączeniu z dożylną trombolizą w leczeniu udaru niedokrwiennego mózgu (TAPIS)

Teoretycznie oczekuje się, że wczesne podanie terapii przeciwpłytkowej zapobiegnie agregacji płytek krwi podczas trombolizy dożylnej, poprawiając skuteczność trombolizy dożylnej oraz rokowanie czynnościowe. Zgodnie z aktualnymi dowodami, wytyczne głównego nurtu wyraźnie stwierdzają, że podawanie dożylnej aspiryny (lub innego leku przeciwpłytkowego) w ciągu 24 godzin od leczenia trombolitycznego rt-PA nie jest zalecane jako leczenie wspomagające terapię trombolityczną dożylną, pomimo faktu, że trombolityczny rt-PA terapia jest nadal akceptowalna u pacjentów, którzy otrzymali leczenie przeciwpłytkowe przed wystąpieniem udaru. Dowody z wysokiej jakości badań klinicznych dotyczące rutynowego stosowania doustnych leków przeciwpłytkowych przed i w ciągu 24 godzin po dożylnej trombolizie u pacjentów z AIS są dość ograniczone. Tymczasem badania obejmujące INSPIRES i CHANCE 2 wykazały, że wczesne rozpoczęcie podwójnej terapii przeciwpłytkowej może znacząco zmniejszyć ryzyko nawrotu, a tym samym poprawić rokowanie czynnościowe bez istotnego zwiększania ryzyka krwawienia, zapewniając obiecującą terapię wczesnej doustnej terapii przeciwpłytkowej u pacjentów poddawanych tromboliza dożylna.

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym równolegle placebo badaniem klinicznym. Ogółem 1380 pacjentów (w wieku 18–80 lat), u których niedawno zdiagnozowano udar niedokrwienny mózgu (w ciągu 6 godzin od jego wystąpienia), z wynikiem 4–10 punktów w skali NIHSS i którzy otrzymali/planują otrzymać dożylną terapię trombolityczną, zostanie objętych leczeniem zarejestrowanych z 50 ośrodków w Chinach. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej (podwójna terapia przeciwpłytkowa tikagrelorem i aspiryną) i grupy kontrolnej (placebo) w stosunku 1:1. Wywiady twarzą w twarz lub na odległość (za pośrednictwem wideo lub telefonu) zostaną przeprowadzone na początku badania, 7 ± 1 dzień, 30 ± 3 dni, 60 ± 5 dni i 90 ± 7 dni po randomizacji.

Pierwszorzędowy wynik definiuje się jako dobry wynik funkcjonalny (wynik mRS 0-1 punktów) po 90 dniach. Drugorzędne wyniki obejmują poprawę neurologiczną, jakość życia (skala EQ-5D), aktywność codzienną (wskaźnik Barthela), nawracający udar niedokrwienny mózgu. Zbadane zostaną również wyniki dotyczące bezpieczeństwa leczenia przeciwpłytkowego i trombolizy dożylnej (tj. objawowy krwotok śródczaszkowy, krwiak miąższowy typu 2, zdarzenia krwotoczne).

Do porównania różnicy proporcji dobrych wyników funkcjonalnych pomiędzy dwiema grupami po 90 dniach leczenia wykorzystano test Chi-kwadrat, a 95% przedział ufności (CI) obliczono metodą Newcombe. Do obliczenia ryzyka względnego (RR) i jego 95% CI wykorzystano uogólniony model regresji liniowej. Dla wyników przeżycia obliczono HR i 95% CI, stosując model proporcjonalnego ryzyka Coxa.