Komórki CAR-T w układowej chorobie autoimmunologicznej za pośrednictwem komórek B (CASTLE)

Kryteria przyjęcia:

• Ogólny:

  • Uczestnicy muszą zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody, w tym pisemną zgodę na ochronę danych,
  • Dorośli w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody,
  • Prawidłowa czynność nerek (eGFR > 30 ml/min/m2), wątroby (bez C w skali Child Pugh), serca (w najgorszym przypadku NYHA III, EF > 30%) i płuc (FV i DLCO > 30%),
  • Mężczyźni, chyba że są sterylni chirurgicznie, muszą zgodzić się na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji (np. środek plemnikobójczy i prezerwatywa) w trakcie badania oraz powstrzymać się od spłodzenia dziecka od chwili podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF) do 12 miesięcy po podaniu IMP,
  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (indeks Pearla <1) począwszy od chwili podpisania ICF i przez 12 miesięcy po podaniu dawki CHOCHLIK,
  • Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu,
  • Podwójne szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 lub SARS-CoV-2 w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

• Specyficzny dla SLE:

  • Spełnienie kryteriów klasyfikacji SLE 2019 ACR/EULAR,
  • Dodatni wynik przeciwciał anty-dsDNA (> 4 U/l), antyhiston (+ lub więcej), przeciw nukleosomom (+ lub więcej) lub anty-Sm (+ lub więcej),
  • Aktywna choroba w momencie badania przesiewowego, zdefiniowana jako ≥ 1 układ narządowy z oceną tocznia na Wyspach Brytyjskich (BILAG) A (ciężka aktywność choroby) lub ≥ 2 układy narządowe z oceną BILAG B (umiarkowana aktywność choroby),
  • Niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja/przeciwwskazanie do stosowania glikokortykoidów i co najmniej 2 z następujących terapii: hydroksychlorochina, mykofenolan mofetylu, belimumab, metotreksat, rytuksymab, cyklofosfamid. Niewystarczającą odpowiedź definiuje się jako zwiększoną aktywność choroby w oparciu o definicję wyjaśnioną w poprzednim punkcie.

• Specyficzne dla SSc:

  • Spełnienie kryteriów klasyfikacji SSc ACR/EULAR 2013),
  • Dodatni wynik (+ lub więcej) dla co najmniej jednego parametru specyficznego dla SSc (autoprzeciwciała Scl70, polimeraza RNA, Th/To, RP11/12, U3RNP),
  • Objawy szybkiej progresji, w tym (i) czas trwania choroby ≤ 5 lat (od wystąpienia pierwszych objawów innych niż Raynaud), (ii) wynik mRSS 10-35 w badaniu przesiewowym, (iii) podwyższone stężenie reagentów ostrej fazy (CRP ≥ 6 mg/l , ESR ≥ 28 mm/h lub liczba płytek krwi ≥ 330 G/L), (iii) wzrost mRSS o ≥ 3 jednostki lub zajęcie jednego nowego obszaru ciała lub wzrost mRSS o ≥ 2 jednostki w jednym obszarze ciała lub ≥ 1 tarcie ścięgna w ciągu 6 miesięcy ,
  • Niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja/przeciwwskazanie do co najmniej 2 z następujących terapii: mykofenolan mofetylu, azatiopryna, nintedanib, metotreksat, rytuksymab. Niewystarczającą odpowiedź definiuje się jako zwiększoną aktywność choroby w oparciu o definicję wyjaśnioną w poprzednim punkcie.

• Specyficzne dla DM/PM:

  • Spełnienie kryteriów klasyfikacji ACR/EULAR 2017 dla prawdopodobnej lub określonej DM lub PM,
  • Obecność aktywnego zapalenia mięśni w biopsji mięśni lub MRI mięśni i/lub oznakach śródmiąższowej choroby płuc związanej z DM/PM,
  • Dodatni wynik (+ lub więcej) dla co najmniej jednego przeciwciała specyficznego dla zapalenia mięśni (syntetazy aminoacylo-tRNA, Mi2, MDA5, SAE, SRP, ARS, HMGCR, MJ, TIF1gamma),
  • Osłabienie mięśni określone przez MMT < 142 i 2 z następujących kryteriów: pacjenci VAS Global ≥ 2 cm, lekarz VAS Global ≥ 2 cm, HAQ > 0,25, co najmniej jeden enzym mięśniowy > 1,3-krotność górnej granicy normy, ogólna aktywność pozamięśniowa VAS ≥ 2cm,
  • Niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja/przeciwwskazanie do stosowania glikokortykosteroidów i co najmniej 2 z następujących terapii: mykofenolan mofetylu, cyklosporyna A, takrolimus, metotreksat, rytuksymab, immunoglobuliny dożylne. Niewystarczającą odpowiedź definiuje się jako zwiększoną aktywność choroby w oparciu o definicję wyjaśnioną w poprzednim punkcie.

Kryteria wyłączenia:

• Kliniczna przydatność mniej uciążliwego i/lub zatwierdzonego podejścia terapeutycznego, zgodnie z oceną badacza
• ANC < 1.000/mm3, ALC < 500/mm3 lub hemoglobina < 8g/dl, bezwzględna liczba limfocytów T CD3+ < 100/μl,
• Niekontrolowana ciężka choroba współistniejąca, taka jak rak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) i cukrzyca,
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR ≤ 30 ml/min/m2), wątroby (Child Pugh C), serca (NYHA IV, EF ≤ 30%) i płuc (FV i DLCO ≤ 30%),
• Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku wzięcia udziału w badaniu lub utrudnia zdolność interpretacji danych z badania,
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CD19, adopcyjną terapią komórkami T lub jakimkolwiek wcześniejszym produktem terapii genowej (np. terapia komórkami T CAR),
• Historia przeszczepienia szpiku kostnego/komórek krwiotwórczych lub narządu litego,
• Jakiekolwiek współistniejące ciężkie, aktywne zakażenie, np. HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, SARS-CoV 2 (COVID 19) lub aktywna gruźlica określona na podstawie dodatniego wyniku testu TB Quantiferon. Jeżeli zostanie stwierdzona obecność utajonej gruźlicy, przed włączeniem do badania należy rozpocząć leczenie zgodnie z lokalnymi wytycznymi,
• Rozpoznanie ciężkiego neuropsychiatrycznego SLE, zapalenia mięśni z ciałkami wtrętowymi lub ograniczonego SSc,
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
• Kobiety, które w trakcie badania zamierzają zajść w ciążę,
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku,
• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym,
• Konieczność zaszczepienia się żywą szczepionką w okresie badania lub w ciągu 14 dni poprzedzających leukaferezę,
• Pacjenci, którzy nie ukończyli 18. roku życia lub nie są w stanie zrozumieć celu, znaczenia i konsekwencji badania oraz wyrazić świadomej zgody prawnej,
• w przeszłości nadużywał alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, co w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem środka badanego lub może zakłócać interpretację wyników,
• Uczestnicy, którzy prawdopodobnie są zależni od Sponsora, głównego badacza lub innych badaczy (np. członkowie rodziny).