全身性 B 細胞媒介自己免疫疾患における CAR-T 細胞 (CASTLE)

包含基準:

• 一般的な：

  • 被験者は、データ保護のための書面による同意を含むインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります。
  • 同意時点で18歳以上の成人、
  • 適切な腎臓 (eGFR > 30 ml/min/m2)、肝臓 (Child Pugh C なし)、心臓 (最悪の場合でも NYHA III、EF > 30%)、肺 (FV および DLCO > 30%) 機能、
  • 男性被験者は、外科的に不妊でない限り、許容される 2 つの避妊方法を使用することに同意しなければなりません（例: 治験中は殺精子剤とコンドーム）を使用し、インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名した時点からIMP投与後12か月までは子供の父親になることを控えてください。
  • 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、ICFへの署名時から開始され、ICFの投与後12か月間、非常に効果的な避妊法（パールインデックス<1）を使用することに同意する必要があります。インプ、
  • 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できなければなりません。
  • 過去 6 か月以内に SARS-CoV-2 または SARS-CoV-2 に対する二重ワクチン接種を受けている。

• SLE 特有の:

  • SLE の 2019 ACR/EULAR 分類基準を満たし、
  • 抗dsDNA（> 4 U/l）、抗ヒストン（+以上）、抗ヌクレオソーム（+以上）または抗Sm抗体（+以上）の陽性、
  • スクリーニング時の活動性疾患。英国諸島ループス評価（BILAG）Aスコア（重度の疾患活動性）を持つ臓器系が1つ以上、またはBILAG Bスコア（疾患活動性が中等度）の臓器系が2つ以上と定義され、
  • グルココルチコイドおよび以下の治療法のうち少なくとも2つに対する不十分な反応または不耐性/禁忌：ヒドロキシクロロキン、ミコフェノール酸モフェチル、ベリムマブ、メトトレキサート、リツキシマブ、シクロホスファミド。 不十分な応答は、前の箇条書きで説明した定義に基づいて、疾患活動性が増加していると定義されます。

• SSc 固有:

  • SSc の 2013 ACR/EULAR 分類基準を満たし、
  • 少なくとも1つのSSc特異的パラメータ（Scl70、RNAポリメラーゼ、Th/To、RP11/12、U3RNP自己抗体）に対する陽性（+以上）、
  • (i) 罹患期間が 5 年以下 (最初の非レイノー症状の発症から)、(ii) スクリーニング時の mRSS スコアが 10 ～ 35、(iii) 急性期反応物質レベルの上昇 (CRP ≧ 6 mg/L) などの急速な進行の兆候、ESR ≥ 28mm/h または血小板数 ≥ 330 G/L)、(iii) mRSS 増加 ≥ 3 単位、または 1 つの新しい身体領域の関与、または 1 つの身体領域で 2 単位以上の mRSS 増加、または 6 か月間に 1 回以上の腱摩擦摩擦、
  • 以下の治療法のうち少なくとも2つに対する不十分な反応または不耐性/禁忌：ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、ニンテダニブ、メトトレキサート、リツキシマブ。 不十分な応答は、前の箇条書きで説明した定義に基づいて、疾患活動性が増加していると定義されます。

• DM/PM 固有:

  • DM または PM の可能性または確実性に関する 2017 ACR/EULAR 分類基準を満たす、
  • 筋生検または筋肉MRIにおける活動性筋炎の存在および/またはDM/PMに関連する間質性肺疾患の兆候、
  • 少なくとも1つの筋炎特異的抗体（アミノアシルtRNAシンテターゼ、Mi2、MDA5、SAE、SRP、ARS、HMGCR、MJ、TIF1γ）に対する陽性（+以上）、
  • MMT < 142 および以下の基準のうち 2 つで定義される筋力低下:VAS 患者全体 ≥2cm、VAS 医師全体 ≥ 2cm、HAQ > 0.25、少なくとも 1 つの筋酵素 > 正常上限の 1.3 倍、VAS 全体的な余分な筋肉活動 ≥ 2cm、
  • グルココルチコイドおよび以下の治療法のうち少なくとも2つに対する不十分な反応または不耐性/禁忌：ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリンA、タクロリムス、メトトレキサート、リツキシマブ、静脈内免疫グロブリン。 不十分な応答は、前の箇条書きで説明した定義に基づいて、疾患活動性が増加していると定義されます。

除外基準:

• 研究者によって判断された、負担の少ないおよび/または承認された治療アプローチに対する臨床的適合性
• ANC < 1.000/mm3、ALC < 500/mm3 またはヘモグロビン < 8g/dl、CD3+ T 細胞絶対数 < 100/μl、
• 癌（基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く）や糖尿病などの制御されていない重篤な付随疾患、
• 重度の腎臓機能障害（eGFR ≤ 30 ml/min/m2）、肝臓機能（Child Pugh C）、心臓機能（NYHA IV、EF ≤ 30％）、肺機能（FV および DLCO ≤ 30％）、
• 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に被験者を許容できないリスクにさらす、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
• 抗CD19抗体療法、養子T細胞療法、または以前の遺伝子治療製品（例： CAR-T細胞療法）、
• 骨髄/造血幹細胞または固形臓器移植の既往、
• 重篤な活動性感染症の随伴性。 HIV、B型肝炎またはC型肝炎、SARS-CoV 2 (COVID 19)、またはクオンティフェロン結核検査陽性によって定義される活動性結核。 潜在性結核の存在が確認された場合は、登録前に地域のガイドラインに従った治療を開始する必要があります。
• 重度の精神神経性SLE、封入体筋炎または限局性SScの診断、
• 妊娠中または授乳中の女性、
• 研究期間中に妊娠を計画している女性、
• 薬物成分に対する既知の過敏症、
• スクリーニング前に過去5年間に悪性腫瘍に罹患している、
• -研究期間中または白血球除去前の14日以内に生ワクチンによる予防接種が必要である、
• 18歳未満の被験者、または研究の目的、重要性、結果を理解し、法的なインフォームドコンセントを与えることができない被験者、
• -過去6か月以内に、治験参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または結果の解釈を妨げる可能性があると治験責任医師が判断したアルコールまたは薬物乱用の病歴がある。
• スポンサー、主任研究者、または他の研究者に依存している可能性がある被験者（例： 家族のメンバー）。