전신 B 세포 매개 자가면역 질환의 CAR-T 세포 (CASTLE)

포함 기준:

• 일반적인:

  • 피험자는 데이터 보호에 대한 서면 동의가 포함된 사전 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
  • 동의 당시 18세 이상의 성인,
  • 적절한 신장(eGFR > 30 ml/min/m2), 간(Child Pugh C 없음), 심장(최악의 NYHA III, EF > 30%) 및 폐(FV 및 DLCO > 30%) 기능,
  • 남성 피험자는 외과적으로 불임이 아닌 이상 피임에 대해 허용되는 두 가지 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 시험 기간 동안 살정제 및 콘돔)을 사용하고 사전 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 IMP 투여 후 12개월까지 아이의 아버지가 되는 것을 삼가해야 합니다.
  • 가임기 여성(FCBP)은 스크리닝 시 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 ICF 서명 시점부터 이 약 투여 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(펄 지수 <1)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 꼬마 도깨비,
  • 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
  • 지난 6개월 이내에 SARS-CoV-2 또는 SARS-CoV-2에 대한 이중 예방접종.

• SLE 관련:

  • SLE의 2019 ACR/EULAR 분류 기준을 충족하며,
  • 항dsDNA(> 4 U/l), 항히스톤(+ 이상), 항뉴클레오솜(+ 이상) 또는 항Sm 항체(+ 이상) 양성,
  • BILAG(British Isles Lupus Assessment) A 점수(중증 질병 활성도)가 있는 장기 시스템 ≥ 1개 또는 BILAG B 점수(중등도 질병 활성도)가 있는 장기 시스템 ≥ 2개로 정의된 스크리닝 시 활성 질병,
  • 글루코코르티코이드와 다음 치료 중 최소 2가지에 대한 불충분한 반응 또는 불내성/금기: 하이드록시클로로퀸, 마이코페놀레이트 모페틸, 벨리무맙, 메토트렉세이트, 리툭시맙, 시클로포스파미드. 불충분한 반응은 이전 항목에서 설명한 정의에 따라 질병 활동이 증가한 것으로 정의됩니다.

• SSc 특정:

  • SSc의 2013 ACR/EULAR 분류 기준 충족,
  • 적어도 하나의 SSc 특이적 매개변수(Scl70, RNA 중합효소, Th/To, RP11/12, U3RNP 자가항체)에 대한 양성(+ 이상),
  • (i) 질병 기간 ≤ 5년(첫 번째 비-Raynaud 발현 시작부터), (ii) 스크리닝 시 mRSS 점수 10-35, (iii) 급성기 반응물질 수준 상승(CRP ≥ 6mg/L)을 포함한 빠른 진행 징후 , ESR ≥ 28mm/h 또는 혈소판 수 ≥ 330 G/L), (iii) mRSS 증가 ≥ 3 단위 또는 하나의 새로운 신체 부위 침범 또는 mRSS 증가 ≥ 1 신체 부위 또는 ≥ 1 힘줄 마찰 마찰 ,
  • 다음 치료 중 최소 2가지에 대한 불충분한 반응 또는 불내성/금기: 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 닌테다닙, 메토트렉세이트, 리툭시맙. 불충분한 반응은 이전 항목에서 설명한 정의에 따라 질병 활동이 증가한 것으로 정의됩니다.

• DM/PM별:

  • 가능성이 있거나 확실한 DM 또는 PM에 대한 2017 ACR/EULAR 분류 기준을 충족합니다.
  • 근육 생검 또는 근육 MRI에서 활동성 근염의 존재 및/또는 DM/PM과 관련된 간질성 폐질환의 징후,
  • 적어도 하나의 근염 특이적 항체(아미노아실 tRNA 합성효소, Mi2, MDA5, SAE, SRP, ARS, HMGCR, MJ, TIF1gamma)에 대한 양성(+ 이상),
  • MMT에 의해 정의된 근육 약화 < 142 및 다음 기준 중 2개: VAS 환자 전체 ≥2cm, VAS 의사 전체 ≥ 2cm, HAQ > 0.25, 최소 하나의 근육 효소 > 정상 상한치의 1.3배, VAS 전체 추가 근육 활동 ≥ 2cm,
  • 글루코코르티코이드와 다음 치료 중 최소 2가지에 대한 불충분한 반응 또는 불내성/금기: 마이코페놀레이트 모페틸, 시클로스포린 A, 타크로리무스, 메토트렉세이트, 리툭시맙, 정맥 면역글로불린. 불충분한 반응은 이전 항목에서 설명한 정의에 따라 질병 활동이 증가한 것으로 정의됩니다.

제외 기준:

• 연구자가 판단한 덜 부담스럽고/또는 승인된 치료 접근법에 대한 임상적 적합성
• ANC < 1.000/mm3, ALC < 500/mm3 또는 헤모글로빈 < 8g/dl, 절대 CD3+ T 세포 수 < 100/μl,
• 암(기저세포 또는 편평세포 피부암 제외) 및 당뇨병과 같은 조절되지 않는 심각한 동반 질환,
• 신장(eGFR ≤ 30ml/min/m2), 간(Child Pugh C), 심장(NYHA IV, EF ≤ 30%) 및 폐(FV 및 DLCO ≤ 30%) 기능이 심각하게 손상된 경우,
• 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리거나 연구 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 실험실적 이상 존재를 포함한 모든 상태,
• 항-CD19 항체 요법, 입양 T 세포 요법 또는 이전 유전자 요법 제품(예: CAR T세포치료제),
• 골수/조혈 줄기세포 또는 고형장기 이식 병력,
• 수반되는 심각한 활동성 감염. HIV, B형 또는 C형 간염, SARS-CoV 2(COVID 19) 또는 Quantiferon TB 검사 양성으로 정의된 활동성 결핵. 잠복결핵이 있는 것으로 확인되면 등록 전에 현지 지침에 따른 치료가 시작되어야 합니다.
• 중증 신경정신과적 SLE, 봉입체 근염 또는 제한된 SSc의 진단,
• 임신 또는 수유 중인 여성,
• 연구 기간 동안 임신을 계획하고 있는 여성,
• 모든 약물 성분에 대해 알려진 과민증,
• 검진 전 최근 5년간의 악성종양,
• 연구 기간 동안 또는 백혈구분리술 전 14일 이내에 생백신으로 예방접종을 해야 하는 요건,
• 18세 미만이거나 연구의 목적, 중요성 및 결과를 이해하고 법적 사전 동의를 제공할 능력이 없는 피험자,
• 지난 6개월 이내에 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구 제제 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 결과 해석을 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 남용의 병력이 있는 경우,
• 후원자, 주 연구자 또는 기타 연구자에게 의존할 가능성이 있는 피험자(예: 가족 구성원들).