Środek przeciwzapalny Republika Południowej Afryki (AIRSA001)

W ciągu ostatnich dwudziestu lat w Afryce Subsaharyjskiej wzrosła liczba zachorowań na choroby niezakaźne (NCD), a do roku 2030 choroby niezakaźne wyprzedzą choroby zakaźne, matki, noworodków i choroby żywieniowe, łącznie stanowią główną przyczynę śmiertelności w Afryce Subsaharyjskiej . Wiele chorób niezakaźnych ma swoje korzenie w dzieciństwie wraz ze zmianami stylu życia w połączeniu ze wzrastającą medianą wieku populacji w Afryce, co sprawia, że ​​dalszy dramatyczny wzrost liczby chorób niezakaźnych w Afryce jest wysoce prawdopodobny w najbliższej przyszłości. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) uważa obecnie zapobieganie i kontrolę chorób niezakaźnych za pilną kwestię rozwojową i niezbędną do osiągnięcia celów zrównoważonego rozwoju (SDG), a można to osiągnąć jedynie poprzez interwencje w dzieciństwie. W raporcie WHO z 2018 r. na temat chorób niezakaźnych odnotowano 3,8 mln zgonów rocznie z powodu niezakaźnych chorób układu oddechowego (astma i przewlekła obturacyjna choroba płuc), przy czym 78% zgonów miało miejsce w krajach o niskich i średnich dochodach (LMIC). Dzięki terapiom wziewnym można zapobiegać zachorowalności i śmiertelności na astmę, brakuje jednak dowodów na to, jak można je stosować w niedrogi i skuteczny sposób.

WHO podkreśla astmę jako niedocenianą przyczynę ubóstwa w krajach LMIC, która opóźnia rozwój gospodarczy i społeczny, pogarsza zdrowie i dobrostan osób dotkniętych tą chorobą oraz ma negatywny wpływ na rodziny i społeczeństwa. Astma pogłębia ubóstwo, a ubóstwo pogarsza astmę. Dzieci tracą dostęp do edukacji, dorośli tracą dni w pracy, a koszty leków, wizyt w nagłych przypadkach i hospitalizacji stanowią główne obciążenie finansowe nie tylko dla poszczególnych osób/rodzin, ale także dla borykających się z trudnościami systemów opieki zdrowotnej.

W Republice Południowej Afryki astma jest najczęstszą chorobą niezakaźną wieku dziecięcego, dotykającą 1 na 5 dzieci, przy czym częstość występowania objawów astmy w okresie dojrzewania wynosi 21%. Pomimo dostępności leków na astmę na Liście Leków Podstawowych, dzieci chore na astmę zgłaszają, że u ponad 50% chorych na astmę występują ciężkie objawy astmy. Republika Południowej Afryki nadal odnotowuje czwarty najwyższy wskaźnik śmiertelności na świecie. Podstawą leczenia astmy jest długotrwałe stosowanie wziewnych kortykosteroidów o działaniu przeciwzapalnym, które łagodzą proces zapalny w drogach oddechowych (podtrzymując) oraz leków rozszerzających oskrzela (leki łagodzące) w celu złagodzenia skurczu oskrzeli. Wiele badań wykazało, że śmiertelność z powodu astmy jest powiązana ze złym stosowaniem wziewnych leków przeciwzapalnych i nadmiernym poleganiem na krótkotrwałym leczeniu doraźnym lekiem rozszerzającym oskrzela β2 w leczeniu zaostrzeń astmy. W wielu krajach LMIC, w tym w Republice Południowej Afryki, stosowanie w leczeniu kontrolującym inhalatorów przeciwzapalnych jest ograniczone – tylko 40% osób z ciężkimi objawami astmy stosuje regularne ICS w leczeniu przewlekłej astmy, ale ponad 89% stosuje krótko działające β2 agoniści. Istnieje wiele dowodów wskazujących, że nadużywanie SABA wiąże się ze śmiertelnością z powodu astmy i gorszymi wynikami leczenia.

Leczenie skojarzone budesonidem/formoterolem w leczeniu astmy zmieniło sposób leczenia astmy w krajach o wysokich dochodach (HIC), gdzie jest on zalecany na pierwszym etapie leczenia astmy zarówno jako lek przeciwzapalny, jak i łagodzący objawy. W przypadku stosowania budezonidu/formoterolu „w razie potrzeby” astmatycy odnoszą korzyść z dodatkowej dawki podtrzymującej dawki przeciwzapalnej, która poprawia kontrolę objawów i ogranicza zaostrzenia. Podejście to nie zostało przyjęte w wielu krajach LMIC w związku z dostępem do budezonidu/formoterolu i jego kosztem, w związku z czym osoby z krajów LMIC są spychane do stosowania ścieżki 2 leczenia astmy Global Initiative of Asthma (GINA), która w dalszym ciągu sugeruje stosowanie oddzielnych leków przeciwzakrzepowych. inhalatory przeciwzapalne i łagodzące.

Aby wypełnić tę lukę, duża liczba dowodów z randomizowanych, kontrolowanych badań klinicznych (SYGMA, Novel START, PRACTICAL i kilka badań SMART) wykazała, że ​​stosowanie budezonidu/formoterolu w razie potrzeby (w przypadku zaostrzeń) oraz w przypadku długotrwałego leczenia kontrolującego w porównaniu z oddzielnymi wziewnymi kortykosteroidami i krótko działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela, zmniejsza liczbę zaostrzeń astmy i poprawia jakość życia. Badania te były jednak ograniczone, ponieważ nie ma danych na temat opłacalności tego podejścia w placówkach o mniejszych zasobach oraz ograniczone dane z małych badań (<100) uczestników tego podejścia u dzieci w wieku 6–11 lat. Na tej podstawie strategia Global Initiative of Asthma (GINA) nie zaleca stosowania budezonidu/formoterolu w globalnym leczeniu astmy na 1. i 2. etapie leczenia u dzieci w wieku 6–11 lat, zarówno w krajach HIC, jak i LMIC, lecz raczej na wyższych etapach leczenia astmy, gdzie objawy są poważniejsze.

Dlatego też badacze proponują w randomizowanym, kontrolowanym badaniu ocenę skuteczności budezonidu/formoterolu w porównaniu ze standardowym leczeniem (oddzielne wziewne kortykosteroidy i leki rozszerzające oskrzela) wziewnym, w celu zapobiegania zaostrzeniom astmy, poprawy kontroli astmy i jakości życia, a także oceny kosztów -skuteczność budezonidu/formoterolu w porównaniu ze standardem opieki nad dziećmi i młodzieżą w Republice Południowej Afryki. Dane będą nowatorskie, ponieważ badacze po raz pierwszy włączą dużą liczbę dzieci do badania klinicznego porównującego oba podejścia, aby dostarczyć ostatecznych dowodów na skuteczność i opłacalność tego podejścia u dzieci i młodzieży.