Modele docelowego wlewu kontrolowanego (TCI) remifentanylu Minto i Elevelda: porównanie kliniczne (TCI)

Remifentanil to krótko działający syntetyczny opioid często stosowany jako część zrównoważonej znieczulenia ogólnego ze względu na korzystny profil farmakokinetyczny, który obejmuje szybki początek działania, krótki czas połowicznego zaniku wrażliwości kontekstowej i przewidywalną eliminację. Te właściwości czynią go idealnym do podawania za pomocą infuzji kontrolowanej docelowo (TCI), pozwalając anestezjologom na utrzymanie pożądanej koncentracji w miejscu działania (Ce) z wysoką precyzją.

W ciągu ostatnich dwóch dekad opracowano kilka modeli farmakokinetycznych/farmakodynamicznych (PK/PD) do prowadzenia TCI remifentanilu. Spośród nich model Minto został szeroko przyjęty w rutynowej praktyce klinicznej. Został on pierwotnie wyprowadzony z danych zebranych od zdrowych ochotników i uwzględnia kowarianty takie jak wiek, masa ciała, wzrost i płeć. Jednak jego zastosowalność w szerszych populacjach pacjentów została zakwestionowana, szczególnie u osób poza zakresem demograficznym lub fizjologicznym oryginalnego zbioru danych.

Bardziej niedawno wprowadzono model Eleveld jako model ogólnego przeznaczenia do TCI remifentanilu. Został on opracowany przy użyciu dużego połączonego zbioru danych obejmującego szeroki zakres typów pacjentów, w tym dzieci, dorosłych i osoby starsze. Ten model ma na celu oferowanie dokładniejszych i bardziej spójnych przewidywań stężeń i efektów leku w różnych scenariuszach klinicznych.

Głównym celem tego badania jest porównanie modeli Eleveld i Minto pod względem stężenia w miejscu działania (CeR) remifentanilu wymaganego do osiągnięcia porównywalnych poziomów analgezji śródoperacyjnej. Analgezję oceniano przy użyciu dwóch obiektywnych monitorów nocycepcji: indeksu qNOX (pochodzącego z monitora CONOX) oraz Indeksu Analgezji Nocycepcji (ANI). Te indeksy dostarczają ciągłych, rzeczywistych informacji o równowadze między stymulacją nocyceptywną a efektem analgetycznym, umożliwiając ilościowe porównanie między dwoma modelami.

Aby dalej zbadać skuteczność analgetyczną i reaktywność w każdym modelu, badacze wprowadzili kontrolowane bodźce nocyceptywne podczas fazy podtrzymania znieczulenia. W szczególności, stymulację Liczby Po Tetanicznej (PTC) zastosowano podczas podtrzymania znieczulenia jako standaryzowany bodziec szkodliwy. Przeanalizowano odpowiedź indeksów monitorowania analgezji (qNOX i ANI) na ten bodziec, umożliwiając ocenę, jak każdy model TCI moduluje głębokość analgezji w obliczu określonego wyzwania nocyceptywnego.

Porównując wartości CeR, podstawowe i pozabodźcowe indeksy nocycepcji oraz ich wzorce czasowe w dwóch modelach, to badanie ma na celu ustalenie, czy model Eleveld oferuje jakiekolwiek kliniczne lub farmakodynamiczne przewagi nad tradycyjnym modelem Minto w prowadzeniu podawania remifentanilu podczas znieczulenia ogólnego.