Minto- und Eleveld-Remifentanil-Target Controlled Infusion (TCI)-Modelle: ein klinischer Vergleich (TCI)

Remifentanil ist ein kurz wirksames synthetisches Opioid, das aufgrund seines günstigen pharmakokinetischen Profils häufig als Teil einer balancierten Allgemeinanästhesie eingesetzt wird. Dieses Profil umfasst einen schnellen Wirkungseintritt, eine kurze kontextsensitive Halbwertszeit und eine vorhersehbare Elimination. Diese Eigenschaften machen es ideal für die Verabreichung mittels target-kontrollierter Infusion (TCI), wodurch Anästhesisten eine gewünschte Effektortkonzentration (Ce) mit hoher Präzision aufrechterhalten können.

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden mehrere pharmakokinetisch/pharmakodynamische (PK/PD) Modelle zur Steuerung der TCI von Remifentanil entwickelt. Unter diesen hat sich das Minto-Modell in der klinischen Routine weitgehend durchgesetzt. Es wurde ursprünglich aus Daten abgeleitet, die bei gesunden Freiwilligen gesammelt wurden, und bezieht Kovariaten wie Alter, Gewicht, Größe und Geschlecht ein. Allerdings wurde seine Anwendbarkeit auf breitere Patientengruppen in Frage gestellt, insbesondere bei Personen außerhalb des demografischen oder physiologischen Bereichs des ursprünglichen Datensatzes.

In jüngerer Zeit wurde das Eleveld-Modell als allgemeines Modell für die Remifentanil-TCI eingeführt. Es wurde unter Verwendung eines großen gepoolten Datensatzes entwickelt, der ein breites Spektrum von Patiententypen abdeckt, einschließlich pädiatrischer, erwachsener und älterer Personen. Dieses Modell zielt darauf ab, genauere und konsistentere Vorhersagen von Wirkstoffkonzentrationen und -effekten in verschiedenen klinischen Szenarien zu bieten.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Eleveld- und Minto-Modelle hinsichtlich der zur Erzielung vergleichbarer intraoperativer Analgesieniveaus erforderlichen Effektortkonzentration (CeR) von Remifentanil zu vergleichen. Die Analgesie wurde unter Verwendung zweier objektiver Noxizeptionsmonitore bewertet: des qNOX-Index (abgeleitet vom CONOX-Monitor) und des Analgesia Nociception Index (ANI). Diese Indizes liefern kontinuierliche, Echtzeit-Informationen über das Gleichgewicht zwischen nozizeptiver Stimulation und analgetischer Wirkung und ermöglichen so einen quantitativen Vergleich zwischen den beiden Modellen.

Um die analgetische Wirksamkeit und Ansprechbarkeit unter jedem Modell weiter zu untersuchen, führten die Forscher kontrollierte nozizeptive Stimuli während der Aufrechterhaltungsphase der Anästhesie ein. Insbesondere wurde die Post-Tetanic Count (PTC) Stimulation während der Anästhesieaufrechterhaltung als standardisierter noxischer Input angewendet. Die Reaktion der Analgesie-Überwachungsindizes (qNOX und ANI) auf diesen Stimulus wurde analysiert, wodurch die Bewertung ermöglicht wurde, wie jedes TCI-Modell die analgetische Tiefe angesichts einer definierten nozizeptiven Herausforderung moduliert.

Durch den Vergleich der CeR-Werte, der Basis- und Post-Stimulus-Noxizeptionsindizes sowie ihrer zeitlichen Muster unter den beiden Modellen zielt diese Studie darauf ab, zu bestimmen, ob das Eleveld-Modell gegenüber dem traditionellen Minto-Modell klinische oder pharmakodynamische Vorteile bei der Steuerung der Remifentanil-Verabreichung während der Allgemeinanästhesie bietet.