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Um primeiro estudo em humanos de JNJ-64417184 administrado por via oral para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas e a atividade antiviral de doses múltiplas em um estudo de desafio do vírus sincicial respiratório (RSV) em participantes saudáveis

28 de janeiro de 2020 atualizado por: Janssen BioPharma, Inc.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, primeiro em humanos, em 6 partes de JNJ-64417184 administrado por via oral para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas e a atividade antiviral de doses múltiplas em um Estudo de Desafio do Vírus Sincicial Respiratório (RSV) em Indivíduos Saudáveis

O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade de doses orais únicas e múltiplas de JNJ-64417184 administradas a participantes saudáveis ​​e o efeito antiviral de doses orais múltiplas de JNJ-64417184 em comparação com placebo em participantes infectados por inoculação com vírus sincicial respiratório (RSV)-A Memphis 37b (Parte 4).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

130

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • London, Reino Unido, E1 2AX
        • hVIVO Services Limited
      • London, Reino Unido, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research Ltd

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante forneceu consentimento por escrito
  • Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo e é provável que conclua o estudo conforme planejado
  • O participante está de boa saúde, conforme considerado pelo Investigador, com base nos resultados de uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e eletrocardiograma (ECG). No caso de um teste de laboratório clínico, sinal vital ou valor de ECG fora da faixa que determinará a elegibilidade de um participante, um novo teste pode ser feito. Os resultados deste reteste devem estar disponíveis antes da primeira administração dos medicamentos do estudo (Partes 1, 3, 5 e 6) ou antes da inoculação (Parte 4). O resultado do reteste será considerado para elegibilidade do participante
  • Índice de massa corporal (IMC) de 18 a 30 quilos por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive), peso mínimo de 50 quilos (kg)
  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar deste estudo se ela não tiver potencial para engravidar definida como (i) pré-menopausa com laqueadura tubária documentada, ooforectomia bilateral ou histerectomia; ou (ii) pós-menopausa definida por 12 meses de amenorréia espontânea e nível de hormônio folículo-estimulante dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres pós-menopáusicas. Uma mulher na pós-menopausa que esteja recebendo terapia de reposição hormonal e que esteja disposta a descontinuar a terapia hormonal 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo (Partes 1, 3, 5 e 6) ou antes da inoculação (Parte 4) e durante toda a duração do estudo, pode ser elegível para participação no estudo. Um participante do sexo masculino é elegível para participar deste estudo se (i) for cirurgicamente estéril ou, (ii) no caso de ter uma parceira com potencial para engravidar, o participante do sexo masculino e o parceiro estiverem praticando e dispostos a continuar a praticar altamente eficazes formas de controle de natalidade até 90 dias após o término do estudo. Independentemente da forma de controle de natalidade do parceiro, um participante do sexo masculino deve usar preservativo ao se envolver em qualquer atividade que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa

Critério de exclusão:

  • Doença cardiovascular, respiratória, renal, gastrointestinal, hematológica, neurológica, endocrinológica, oncológica, oftalmológica, musculoesquelética, psiquiátrica ou qualquer outra doença médica não controlada clinicamente significativa
  • Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus ativo da hepatite A (HAV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
  • Depuração de creatinina inferior a (<) 60 mililitros por minuto (mL/min) (Cockcroft-Gault)
  • Alergia a medicamentos, como, mas não limitada a, alergia a penicilinas, incluindo alergias experimentadas em estudos anteriores com medicamentos experimentais
  • Qualquer condição que, na opinião do Investigador, comprometa o estudo ou o bem-estar do participante ou impeça o participante de atender aos requisitos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Dose Ascendente Única (SAD)
Os participantes serão inscritos em 7 coortes e receberão um dos 7 SADs correspondentes de JNJ-64417184, a partir de 40 miligramas (mg) ou placebo em jejum. O escalonamento da dose nas coortes subsequentes dependerá da concentração plasmática humana máxima observada (Cmax) e da área sob a curva concentração plasmática-tempo (AUC) em coortes anteriores.
Os participantes receberão JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Os participantes receberão placebo correspondente ao JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Experimental: Parte 2A: Efeito dos Alimentos
Os participantes inscritos na coorte 4 da parte 1 serão substituídos na Parte 2A e receberão uma dose oral única (a mesma dose recebida na Parte 1) de JNJ-64417184 ou placebo com uma refeição rica em gordura.
Os participantes receberão JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Os participantes receberão placebo correspondente ao JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Experimental: Parte 2B: Biodisponibilidade Relativa (Opcional)
Os participantes inscritos nas coortes 5, 6, 7 ou em qualquer outra coorte opcional da Parte 1 passarão para a Parte 2B e receberão uma dose oral única (a mesma dose recebida na Parte 1) de JNJ-64417184 ou placebo em jejum . A dosagem pode ser alterada de jejum para estado alimentado, dependendo dos dados emergentes de farmacocinética (PK) da Parte 2A.
Os participantes receberão JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Os participantes receberão placebo correspondente ao JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Experimental: Parte 3: Dose Ascendente Múltipla (MAD)
Os participantes serão inscritos em 3 coortes e receberão um dos 3 MADs correspondentes de JNJ-64417184 ou placebo, administrados uma vez ao dia por 7 dias. Haverá 3 coortes opcionais e os participantes dessas coortes seguirão um cronograma de dosagem de 7 a 14 dias. A dosagem ocorrerá em jejum ou alimentado, dependendo do resultado da Parte 2A. A seleção da dose e o escalonamento da dose nas coortes MAD dependerão da Cmax humana e AUC observadas nas coortes anteriores (SAD). Coortes adicionais podem ser avaliadas a critério do Patrocinador e do Investigador Principal (PI).
Os participantes receberão JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Os participantes receberão placebo correspondente ao JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Experimental: Parte 4: Desafio RSV Humano (Parte do Estudo de Prova de Conceito)
Com base em PK emergente e dados de segurança da Parte 3 (MAD), os participantes inoculados com vírus sincicial respiratório (RSV) -A Memphis 37b e confirmados positivos por reação em cadeia da polimerase (PCR) receberão JNJ-64417184 ou placebo uma vez ao dia OU receberão JNJ-64417184 (dose baixa), JNJ-64417184 (dose alta) ou placebo uma vez ao dia.
Os participantes receberão JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Os participantes receberão placebo correspondente ao JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Experimental: Parte 5: SAD/Japonês
Os participantes descendentes de japoneses serão inscritos em 3 coortes e receberão um dos SADs correspondentes de JNJ-64417184 ou placebo em jejum. A dosagem pode ser alterada de jejum para estado alimentado, dependendo dos dados farmacocinéticos emergentes da Parte 2A. A dose inicial e a formulação serão selecionadas com base no resultado das Partes 1 e 2. O escalonamento da dose nas coortes subsequentes dependerá da Cmax humana e AUC observadas nas coortes anteriores.
Os participantes receberão JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Os participantes receberão placebo correspondente ao JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Experimental: Parte 6: MAD/Japonês (Opcional)
Os participantes descendentes de japoneses podem ser inscritos em 3 coortes e receberão um dos MADs correspondentes de JNJ-64417184 ou placebo, administrado uma vez ao dia por 7 a 14 dias. A dosagem ocorrerá em jejum ou alimentado, dependendo do resultado da Parte 2A. A seleção de dose e o escalonamento de dose nas coortes MAD dependerão da Cmáx humana e AUC observadas em coortes anteriores (Partes 1, 2, 3 e 5).
Os participantes receberão JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.
Os participantes receberão placebo correspondente ao JNJ-64417184 nas Partes 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 e 6.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs) como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Aproximadamente até 8 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Aproximadamente até 8 meses
Número de participantes com anormalidades laboratoriais
Prazo: Aproximadamente até 8 meses
O número de participantes com anormalidades laboratoriais será relatado.
Aproximadamente até 8 meses
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Aproximadamente até 8 meses
O número de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais será relatado.
Aproximadamente até 8 meses
Número de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do exame físico
Prazo: Aproximadamente até 8 meses
O número de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do exame físico será relatado.
Aproximadamente até 8 meses
Número de participantes com anormalidades de ECG
Prazo: Aproximadamente até 8 meses
O número de participantes com anormalidades no eletrocardiograma (ECG) será relatado.
Aproximadamente até 8 meses
Alteração da linha de base no intervalo QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) (partes 1 e 3)
Prazo: Linha de base até o dia 31
O intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca (intervalo QTc) usando o método Fridericia será medido por eletrocardiogramas (ECG) triplicados.
Linha de base até o dia 31
Alteração da linha de base no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) absoluto medido por espirometria (Parte 4)
Prazo: Linha de base até o dia 31
FEV1 é a quantidade de ar que pode ser expirado em um segundo. O VEF1 será medido por espirometria. Uma alteração positiva desde a linha de base no VEF1 absoluto indica melhora na função pulmonar.
Linha de base até o dia 31
Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) absoluta medida pela espirometria (Parte 4)
Prazo: Linha de base até o dia 31
A CVF é um teste de função pulmonar padrão usado para quantificar a fraqueza dos músculos respiratórios. A CVF é o volume de ar que pode ser expelido à força após inspiração total na posição ereta, em litros e será medido por espirometria.
Linha de base até o dia 31
Alteração da linha de base no VEF1 percentual previsto (Parte 4)
Prazo: Linha de base até o dia 31
VEF1 é a quantidade de ar, medida em litros, exalada forçadamente em 1 segundo. Testes de função pulmonar serão realizados pelos participantes pela manhã antes da dosagem. A porcentagem do VEF1 previsto é igual ao VEF1 observado do participante dividido pelo VEF1 previsto do participante (determinado pela altura e raça) e convertido em uma porcentagem multiplicando por 100 por cento (%).
Linha de base até o dia 31
Mudança da linha de base em FVC percentual previsto (Parte 4)
Prazo: Linha de base até o dia 31
A CVF prevista é baseada em uma fórmula que usa sexo, idade e altura de uma pessoa e é uma estimativa da capacidade pulmonar saudável. Porcentagem da CVF prevista = (valor observado)/(valor previsto) * 100%.
Linha de base até o dia 31
Área sob a curva de concentração-tempo entre o horário da primeira administração e o dia 7 de dosagem (AUC[dia 7 de dosagem 0]) da carga viral RSV-A Memphis 37b em participantes infectados por inoculação com esta cepa viral (parte 4)
Prazo: Até o dia 7
Área sob a curva de concentração-tempo entre o tempo da primeira administração e o Dia 7 de dosagem (AUC[0-Dia de dosagem 7)] da carga viral do vírus sincicial respiratório (RSV)-A Memphis 37b em participantes infectados por inoculação com esta cepa viral, como determinado por um ensaio quantitativo em tempo real da reação em cadeia da polimerase (qRT PCR) de lavagem nasal (Parte 4) será avaliado.
Até o dia 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
JNJ-64417184 Concentrações de Plasma
Prazo: Aproximadamente até 67 dias
A concentração plasmática de JNJ-64417184 após uma única dose oral e após múltiplas doses orais será avaliada.
Aproximadamente até 67 dias
JNJ-64417184 Concentrações de Urina
Prazo: Aproximadamente até 67 dias
A concentração urinária de JNJ-64417184 após uma única dose oral e após múltiplas doses orais será avaliada.
Aproximadamente até 67 dias
Duração do intervalo QT corrigido (QTc) (partes 1 e 3)
Prazo: Até o Dia 2 (Parte 1); Até o Dia 8 (Parte 3)
A duração do QTc (calculada a partir de extratos de Holter) após uma única dose oral e após múltiplas doses orais administradas a participantes saudáveis ​​será relatada.
Até o Dia 2 (Parte 1); Até o Dia 8 (Parte 3)
AUC(0-Dosing Day 7) da carga viral do RSV desde o início do tratamento (parte 4)
Prazo: Até o dia 7
A AUC (0-Dosing Day 7) da carga viral de RSV desde o início do tratamento, conforme determinado por um ensaio qRT-PCR de amostras de lavagem nasal e por cultura de células (ensaio de placa) será relatada.
Até o dia 7
Tempo para não detectabilidade de RSV (Parte 4)
Prazo: Até o dia 31
O tempo até a não detecção de RSV conforme determinado por um ensaio qRT-PCR de amostras de lavagem nasal e por cultura de células (ensaio de placa) será relatado.
Até o dia 31
Pico da carga viral do RSV por dia de dosagem (parte 4)
Prazo: Até o dia 31
A carga viral máxima de RSV por dia de dosagem, conforme determinado por um ensaio qRT-PCR de amostras de lavagem nasal e por cultura de células (ensaio de placa), será relatada.
Até o dia 31
AUC(0-Dosing Day 7) do total de sintomas de RSV desde o início do tratamento
Prazo: Até o dia 7
A AUC (0-Dosing Day 7) do total de sintomas de RSV desde o início do tratamento, usando os sintomas autorrelatados no cartão diário de sintomas (SDC), será relatada. Os participantes avaliarão quaisquer sintomas relacionados ao vírus desafiador usando o questionário de sintomas no SDC, que relatará os sintomas experimentados pelos participantes no momento em uma escala de 0 a 3, onde '0' implica 'nenhum sintoma' e '3' implica ' incômodo na maior parte ou o tempo todo, parando de participar de atividades' OU sintomas 'menos graves' a 'mais graves'.
Até o dia 7
Peso Total do Muco (Parte 4)
Prazo: Até o dia 12
O peso total do muco produzido desde o início do tratamento será relatado.
Até o dia 12
Alteração da linha de base na sequência do gene que codifica a proteína RSV L após o tratamento (parte 4)
Prazo: Linha de base até o dia 11
A alteração da linha de base na sequência do gene que codifica a proteína RSV L antes e após o tratamento, para participantes que apresentam rebote, supressão viral parcial ou não resposta a JNJ-64417184, será avaliada.
Linha de base até o dia 11

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

24 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

24 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

18 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • JNJ-184-1401 (Outro identificador: Janssen Biopharma, Inc.)
  • 2017-004363-13 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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