Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een first-in-human studie van oraal toegediende JNJ-64417184 om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses en de antivirale activiteit van meerdere doses in een respiratoir syncytieel virus (RSV) challenge-onderzoek bij gezonde deelnemers te evalueren

28 januari 2020 bijgewerkt door: Janssen BioPharma, Inc.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, first-in-human, 6-delige studie van oraal toegediend JNJ-64417184 om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkele en meervoudige oplopende doses en de antivirale activiteit van meerdere doses te evalueren in een respiratoir syncytieel virus (RSV) challenge-onderzoek bij gezonde proefpersonen

Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele en meervoudige orale doses van JNJ-64417184 toegediend aan gezonde deelnemers en het antivirale effect van meerdere orale doses van JNJ-64417184 in vergelijking met placebo bij deelnemers die zijn geïnfecteerd door inenting met respiratoir syncytieel virus (RSV) -A Memphis 37b (deel 4).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

130

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 2AX
        • hVIVO Services Limited
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research Ltd

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer heeft schriftelijke toestemming gegeven
  • Naar de mening van de onderzoeker is de deelnemer in staat om de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven en zal hij het onderzoek waarschijnlijk voltooien zoals gepland
  • Deelnemer verkeert in goede gezondheid zoals beoordeeld door de onderzoeker, op basis van de bevindingen van een medische evaluatie, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en elektrocardiogram (ECG). In het geval van een klinische laboratoriumtest die buiten het bereik valt, een levensteken of ECG-waarde die bepaalt of een deelnemer in aanmerking komt, kan een nieuwe test worden gedaan. De resultaten van deze hertest moeten beschikbaar zijn vóór de eerste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen (Delen 1, 3, 5 en 6) of vóór de inoculatie (Deel 4). Het resultaat van de hertest zal worden overwogen om in aanmerking te komen voor de deelnemer
  • Body mass index (BMI) van 18 tot 30 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief), minimumgewicht van 50 kilogram (kg)
  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als ze niet vruchtbaar is, gedefinieerd als ofwel (i) premenopauzaal met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie; of (ii) postmenopauzaal gedefinieerd door 12 maanden spontane amenorroe en follikelstimulerend hormoonniveau binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen. Een postmenopauzale vrouw die hormoonvervangende therapie krijgt en die bereid is de hormoontherapie te staken vanaf 28 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (Delen 1, 3, 5 en 6) of vóór inenting (Deel 4), en voor de gehele duur van de studie, in aanmerking kunnen komen voor studiedeelname. Een mannelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als (i) hij ofwel chirurgisch onvruchtbaar is, of (ii) in het geval van een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, de mannelijke deelnemer en partner oefenen en bereid zijn om zeer effectief te blijven oefenen vormen van anticonceptie tot 90 dagen na het einde van het onderzoek. Ongeacht de vorm van anticonceptie van de partner, moet een mannelijke deelnemer een condoom dragen bij activiteiten waarbij het ejaculaat naar een andere persoon kan gaan

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, endocrinologische, oncologische, oftalmologische, musculoskeletale, psychiatrische of andere ongecontroleerde medische aandoeningen
  • Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis A-virus (HAV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
  • Creatinineklaring minder dan (<) 60 milliliter per minuut (ml/min) (Cockcroft-Gault)
  • Geneesmiddelallergie zoals, maar niet beperkt tot, allergie voor penicillines, inclusief allergieën die in eerdere onderzoeken met experimentele geneesmiddelen werden ervaren
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek of het welzijn van de deelnemer in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de deelnemer aan de studievereisten voldoet

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: enkele oplopende dosis (SAD)
Deelnemers worden ingeschreven in 7 cohorten en krijgen een van de 7 overeenkomstige SAD's van JNJ-64417184, beginnend met 40 milligram (mg), of placebo in nuchtere toestand. Dosisescalatie in de daaropvolgende cohorten zal afhangen van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) bij de mens en de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) in voorgaande cohorten.
Deelnemers ontvangen JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Deelnemers ontvangen een placebo dat overeenkomt met JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Experimenteel: Deel 2A: Voedseleffect
Deelnemers die deelnamen aan cohort 4 van deel 1 gaan door naar deel 2A en krijgen een enkele orale dosis (dezelfde dosis als ontvangen in deel 1) van JNJ-64417184 of een placebo met een vetrijke maaltijd.
Deelnemers ontvangen JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Deelnemers ontvangen een placebo dat overeenkomt met JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Experimenteel: Deel 2B: relatieve biologische beschikbaarheid (optioneel)
Deelnemers die zijn ingeschreven in cohorten 5, 6, 7 of andere optionele cohorten van deel 1 gaan door naar deel 2B en krijgen een enkele orale dosis (dezelfde dosis als ontvangen in deel 1) van JNJ-64417184 of een placebo in nuchtere toestand . De dosering kan worden gewijzigd van nuchtere naar gevoede toestand, afhankelijk van opkomende farmacokinetische (FK) gegevens uit Deel 2A.
Deelnemers ontvangen JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Deelnemers ontvangen een placebo dat overeenkomt met JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Experimenteel: Deel 3: Meerdere oplopende doses (MAD)
Deelnemers worden ingeschreven in 3 cohorten en krijgen een van de 3 overeenkomstige MAD's van JNJ-64417184 of placebo, eenmaal daags gedoseerd gedurende 7 dagen. Er zullen 3 optionele cohorten zijn en deelnemers aan deze cohorten volgen een doseringsschema van 7 tot 14 dagen. Dosering vindt plaats in nuchtere of gevoede toestand, afhankelijk van de uitkomst van Deel 2A. Dosiskeuze en dosisescalatie in de MAD-cohorten zullen afhangen van de waargenomen humane Cmax en AUC in voorgaande (SAD) cohorten. Aanvullende cohorten kunnen worden geëvalueerd naar goeddunken van de sponsor en de hoofdonderzoeker (PI).
Deelnemers ontvangen JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Deelnemers ontvangen een placebo dat overeenkomt met JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Experimenteel: Deel 4: Human RSV Challenge (deel Proof-of-Concept-studie)
Op basis van opkomende farmacokinetische en veiligheidsgegevens uit Deel 3 (MAD), zullen de deelnemers die zijn geïnoculeerd met respiratoir syncytieel virus (RSV) -A Memphis 37b en positief bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR) eenmaal daags JNJ-64417184 of placebo krijgen OF krijgen JNJ-64417184 (lage dosis), JNJ-64417184 (hoge dosis) of placebo eenmaal daags.
Deelnemers ontvangen JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Deelnemers ontvangen een placebo dat overeenkomt met JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Experimenteel: Deel 5: SAD/Japans
Deelnemers van Japanse afkomst worden ingeschreven in 3 cohorten en krijgen een van de overeenkomstige SAD's van JNJ-64417184 of placebo in een nuchtere toestand. Dosering kan worden veranderd van nuchter naar gevoed, afhankelijk van opkomende PK-gegevens uit Deel 2A. De startdosis en formulering zullen worden geselecteerd op basis van de uitkomst van deel 1 en 2. Dosisescalatie in de daaropvolgende cohorten zal afhangen van de waargenomen humane Cmax en AUC in voorgaande cohorten.
Deelnemers ontvangen JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Deelnemers ontvangen een placebo dat overeenkomt met JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Experimenteel: Deel 6: MAD/Japans (optioneel)
Deelnemers van Japanse afkomst kunnen worden ingeschreven in 3 cohorten en krijgen een van de overeenkomstige MAD's van JNJ-64417184 of placebo, eenmaal daags gedoseerd gedurende 7 tot 14 dagen. Dosering vindt plaats in nuchtere of gevoede toestand, afhankelijk van de uitkomst van Deel 2A. Dosiskeuze en dosisescalatie in de MAD-cohorten zullen afhangen van de waargenomen humane Cmax en AUC in eerdere (deel 1, 2, 3 en 5) cohorten.
Deelnemers ontvangen JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.
Deelnemers ontvangen een placebo dat overeenkomt met JNJ-64417184 in delen 1, 2A, 2B, 3, 4, 5 en 6.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Ongeveer tot 8 maanden
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband.
Ongeveer tot 8 maanden
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Ongeveer tot 8 maanden
Het aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen wordt gerapporteerd.
Ongeveer tot 8 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Ongeveer tot 8 maanden
Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies zal worden gerapporteerd.
Ongeveer tot 8 maanden
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Ongeveer tot 8 maanden
Het aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in de bevindingen van lichamelijk onderzoek zal worden gerapporteerd.
Ongeveer tot 8 maanden
Aantal deelnemers met ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: Ongeveer tot 8 maanden
Het aantal deelnemers met afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) wordt gerapporteerd.
Ongeveer tot 8 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) (deel 1 en 3)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 31
Het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc-interval) met behulp van de Fridericia-methode zal worden gemeten door elektrocardiogrammen (ECG) in drievoud.
Basislijn tot dag 31
Verandering vanaf baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) absoluut zoals gemeten door spirometrie (deel 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 31
FEV1 is de hoeveelheid lucht die in één seconde kan worden uitgeademd. FEV1 wordt gemeten door middel van spirometrie. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in absolute FEV1 wijst op een verbetering van de longfunctie.
Basislijn tot dag 31
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) absoluut zoals gemeten door spirometrie (deel 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 31
FVC is een standaard longfunctietest die wordt gebruikt om zwakte van de ademhalingsspieren te kwantificeren. FVC is het luchtvolume dat geforceerd kan worden uitgeblazen na volledige inspiratie in rechtopstaande positie, in liters en zal worden gemeten door middel van spirometrie.
Basislijn tot dag 31
Verandering ten opzichte van baseline in procentueel voorspelde FEV1 (deel 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 31
FEV1 is de hoeveelheid lucht, gemeten in liters, die in 1 seconde krachtig wordt uitgeademd. Longfunctietesten zullen door de deelnemers worden uitgevoerd in de ochtend vóór de dosering. Het percentage voorspelde FEV1 is gelijk aan de waargenomen FEV1 van de deelnemer gedeeld door de voorspelde FEV1 van de deelnemer (bepaald door lengte en ras) en omgezet in een percentage door te vermenigvuldigen met 100 procent (%).
Basislijn tot dag 31
Verandering ten opzichte van baseline in procentueel voorspelde FVC (deel 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 31
Voorspelde FVC is gebaseerd op een formule op basis van geslacht, leeftijd en lengte van een persoon en is een schatting van de gezonde longcapaciteit. Percentage voorspelde FVC = (waargenomen waarde)/(voorspelde waarde) * 100 %.
Basislijn tot dag 31
Gebied onder de concentratie-tijdcurve tussen het tijdstip van eerste toediening en dosering op dag 7 (AUC[0-dosering op dag 7]) van RSV-A Memphis 37b virale belasting bij deelnemers die zijn geïnfecteerd door inoculatie met deze virale stam (deel 4)
Tijdsspanne: Tot dag 7
Gebied onder de concentratie-tijdcurve tussen het tijdstip van eerste toediening en doseringsdag 7 (AUC[0-doseringsdag 7)] van respiratoir syncytieel virus (RSV)-A Memphis 37b virale belasting bij deelnemers die zijn geïnfecteerd door inoculatie met deze virale stam, zoals bepaald door een kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie (qRT PCR) assay van neusspoeling (Deel 4) zal worden beoordeeld.
Tot dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
JNJ-64417184 Plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Ongeveer tot 67 dagen
De plasmaconcentratie van JNJ-64417184 na een enkele orale dosis en na meerdere orale doses zal worden beoordeeld.
Ongeveer tot 67 dagen
JNJ-64417184 Urineconcentraties
Tijdsspanne: Ongeveer tot 67 dagen
Urineconcentratie van JNJ-64417184 na een enkele orale dosis en na meerdere orale doses zal worden beoordeeld.
Ongeveer tot 67 dagen
Gecorrigeerde QT-interval (QTc) duur (deel 1 en 3)
Tijdsspanne: Tot dag 2 (deel 1); Tot dag 8 (deel 3)
QTc-duur (zoals berekend op basis van Holter-extracten) na een enkele orale dosis en na meerdere orale doses toegediend aan gezonde deelnemers zal worden gerapporteerd.
Tot dag 2 (deel 1); Tot dag 8 (deel 3)
AUC(0-dosering dag 7) van RSV-virusbelasting vanaf het begin van de behandeling (deel 4)
Tijdsspanne: Tot dag 7
De AUC(0-dosering dag 7) van RSV-virale belasting vanaf het begin van de behandeling, zoals bepaald door een qRT-PCR-assay van nasale wasmonsters en door celkweek (plaque-assay) zal worden gerapporteerd.
Tot dag 7
Tijd tot niet-detecteerbaarheid van RSV (deel 4)
Tijdsspanne: Tot dag 31
De tijd tot niet-detecteerbaarheid van RSV zoals bepaald door een qRT-PCR-assay van neusspoelmonsters en door celkweek (plaque-assay) zal worden gerapporteerd.
Tot dag 31
Piek RSV virale belasting per doseringsdag (deel 4)
Tijdsspanne: Tot dag 31
De piekbelasting van het RSV-virus per doseringsdag zoals bepaald door een qRT-PCR-assay van nasale wasmonsters en door celkweek (plaque-assay) zal worden gerapporteerd.
Tot dag 31
AUC(0-dosering dag 7) van totale RSV-symptomen vanaf het begin van de behandeling
Tijdsspanne: Tot dag 7
De AUC (0-doseringsdag 7) van de totale RSV-symptomen vanaf het begin van de behandeling, met behulp van zelfgerapporteerde symptomen op de symptoomdagboekkaart (SDC), wordt gerapporteerd. Deelnemers zullen eventuele symptomen die verband houden met het challenge-virus beoordelen met behulp van de symptoomvragenlijst in de SDC, die de symptomen die de deelnemers op dat moment ervaren, rapporteert op een schaal van 0 tot 3, waarbij '0' 'geen symptoom' betekent en '3' betekent ' de meeste of de hele tijd hinderlijk, stoppen met deelnemen aan activiteiten OF 'minder ernstige' tot 'ernstiger' symptomen.
Tot dag 7
Totaal gewicht van slijm (deel 4)
Tijdsspanne: Tot dag 12
Het totale gewicht van het geproduceerde slijm vanaf het begin van de behandeling zal worden gerapporteerd.
Tot dag 12
Verandering ten opzichte van baseline in de RSV L-eiwit-coderende gensequentie na behandeling (deel 4)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 11
Verandering ten opzichte van baseline in de volgorde van het RSV L-eiwit coderende gen voor en na de behandeling, voor deelnemers die rebound, gedeeltelijke virale onderdrukking of non-respons op JNJ-64417184 vertonen, zal worden beoordeeld.
Basislijn tot dag 11

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Biopharma, Inc. Clinical Trial, Janssen BioPharma, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • JNJ-184-1401 (Andere identificatie: Janssen Biopharma, Inc.)
  • 2017-004363-13 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op JNJ-64417184

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken