Farmacocinética populacional de meropenem e linezolida em crianças com doenças infecciosas graves

1.Estabelecer modelos farmacocinéticos populacionais (PPK) de meropenem e linezolida em crianças infecciosas graves por modelagem não linear de efeitos mistos (NONMEM).

1. Em momentos diferentes após a administração de meropenem ou linezolida, amostras de plasma e/ou líquido cefalorraquidiano de 100 crianças serão coletadas da unidade de terapia intensiva pediátrica (UTIP) para cada medicamento. As informações clínicas incluem demografia, medicação, dados de concentração, parâmetros bioquímicos do sangue e assim por diante.
2. Amostras de plasma e líquido cefalorraquidiano serão testadas por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC).
3. Os modelos PPK de meropenem e linezolida serão estabelecidos pelo programa NÃO-MEM.
4. A confiabilidade e estabilidade do modelo PPK serão avaliadas por 1000 vezes do procedimento Bootstrap e erro de distribuição preditiva normalizada (NPDE).

2. Avaliação da viabilidade clínica e segurança da dosagem individualizada.

1. De acordo com os resultados dos modelos de PPK, os pesquisadores usarão as dosagens recomendadas em modelos para curar crianças infecciosas graves em estudos prospectivos. Para medicamento antibiótico, 50 crianças serão recolhidas.
2. Os investigadores irão comparar os efeitos terapêuticos e a segurança entre crianças com terapias convencionais e crianças com terapias individualizadas em doenças infecciosas graves, incluindo proporções de crianças com concentração efetiva de drogas, velocidade de melhora de crianças, funções hepáticas e renais de crianças, reações adversas de drogas e breve