Tipifarnib no tratamento de pacientes jovens com glioma de alto grau recorrente ou progressivo, meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo ou glioma do tronco cerebral

Critério de inclusão:

• Tumor cerebral confirmado histologicamente, incluindo o seguinte:

  • Astrocitoma anaplásico
  • Glioblastoma multiforme
  • Gliossarcoma
  • Oligodendroglioma anaplásico
  • Meduloblastoma/tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)
  • Glioma intrínseco difuso do tronco cerebral*
• Doença progressiva ou recidivante após terapia convencional prévia
• Evidência radiográfica de doença mensurável
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100% (acima de 16 anos de idade)
• Status de desempenho - Lansky 60-100% (16 anos de idade ou menos)
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Pelo menos 8 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3 (independente de transfusão)
• Hemoglobina pelo menos 8,0 g/dL (transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas)
• Bilirrubina não superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• SGPT e SGOT inferior a 2,5 vezes o ULN
• Depuração de creatinina OU taxa de filtração glomerular radioisótopo de pelo menos 70 mL/min

• Creatinina máxima com base na idade da seguinte forma:

  • 0,8 mg/dL (até 5 anos)
  • 1,0 mg/dL (6 a 10 anos)
  • 1,2 mg/dL (11 a 15 anos)
  • 1,5 mg/dL (acima de 15 anos)
• Fração de encurtamento de pelo menos 27% por ecocardiograma
• Fração de ejeção de pelo menos 50% por MUGA
• Sem dispneia em repouso
• Sem intolerância ao exercício
• Oximetria de pulso maior que 94%*
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Distúrbio convulsivo é permitido desde que seja bem controlado com anticonvulsivantes não indutores de enzimas
• Nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
• Nenhuma infecção descontrolada
• Sem alergia a azóis (por exemplo, cetoconazol, itraconazol ou fluconazol)
• Recuperado de imunoterapia anterior
• Pelo menos 7 dias desde agentes biológicos antineoplásicos anteriores
• Pelo menos 1 mês desde o transplante autólogo de células-tronco (SCT) anterior
• Pelo menos 6 meses desde SCT alogênico anterior
• Mais de 1 semana desde fatores de crescimento anteriores
• Sem agentes imunomoduladores concomitantes
• Mais de 2 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (4-6 semanas para nitrosouréias ou temozolomida) e recuperado
• Sem quimioterapia antineoplásica concomitante
• Dexametasona concomitante permitida desde que o paciente esteja em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes da entrada no estudo
• Corticosteróides concomitantes permitidos apenas para tratamento de aumento da pressão intracraniana
• Recuperado de radioterapia anterior
• Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia paliativa local anterior (porta pequena)
• Pelo menos 3 meses desde a radioterapia cranioespinal anterior
• Pelo menos 6 semanas desde outra radioterapia substancial prévia da medula óssea
• Sem radioterapia paliativa concomitante
• Sem início prévio de terapia em outro estudo de fase II
• Nenhuma participação simultânea em outro estudo terapêutico de COG
• Sem anticonvulsivantes indutores de enzimas concomitantes
• Nenhum outro anticancerígeno ou drogas experimentais concomitantes

• Nenhum alimento ou medicamento concomitante que interfira com o CYP3A4, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • carbamazepina
  • fenitoína
  • fenobarbital
  • Suco de toranja
  • Eritromicina
  • Azitromicina
  • claritromicina
  • Rifampicina e seus análogos
  • Fluconazol
  • Cetoconazol
  • itraconazol
  • Cimetidina
  • Canabinóides (ou seja, maconha ou dronabinol)
  • Omeprazol
  • Hypericum perforatum (St. erva de João)
  • Etossuximida
  • glicocorticóides
  • Griseofulvina
  • Nafcilina
  • Nelfinavir
  • Norfloxacina
  • Norfluoxetina
  • nevirapina
  • oxcarbazepina
  • fenilbutazona
  • Primidona
  • Progesterona (todas as progestinas)
  • rifabutina
  • Rofecoxibe
  • Sulfadimidina
  • sulfinpirazona
  • Troglitazona
  • rifapentina
  • modafinila
  • Amiodarona
  • Anastrozol
  • Clotrimazol
  • Ciclosporina
  • danazol
  • delavirdina
  • Dietilditiocarbamato
  • Diltiazem
  • diritromicina
  • Dissulfiram
  • Entacapona (dose alta)
  • etinilestradiol
  • Fluoxetina
  • Fluvoxamina
  • gestodeno
  • Indinavir
  • isoniazida
  • Metronidazol
  • Mibefradil
  • Miconazol
  • Nefazodona
  • Oxiconazol
  • Paroxetina
  • Propoxifeno
  • Roxitromicina
  • quinidina
  • Quinina
  • Quinupristina e dalfopristina
  • Ranitidina
  • Ritonavir
  • Saquinavir
  • Sertindol
  • Sertralina
  • Troleandomicina
  • Ácido valpróico
  • Verapamil
  • voriconazol
  • Zafirlucaste
  • Zileuton