Celecoxibe e Erlotinibe no Tratamento de Pacientes com Câncer de Fígado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Evidência histológica de carcinoma hepatocelular (CHC)

  • Nenhuma evidência de doença residual ou recorrente

• Recebeu 1 das seguintes terapias:

  • Ressecção do tumor entre 4-8 semanas antes da inscrição no estudo
  • Quimioembolização transarterial entre as últimas 4-8 semanas
  • Ablação por radiofrequência e injeção percutânea de etanol (sequencial ou suas combinações) entre as últimas 2-8 semanas

• Atende a 1 dos seguintes recursos de alto risco para recorrência:

  • História de ressecção de um único CHC > 5 cm
  • História de CHC multifocal (inclui doença microssatélite encontrada no momento da ressecção)
  • História de invasão vascular (macro ou micro)
  • História de CHC pouco diferenciado
  • Cirrose subjacente
• Sem cirrose Child-Pugh classe C

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST/ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 3 vezes LSN
• INR ≤ 1,5 vezes LSN
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 2 anos
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma
• Os pacientes devem concordar em não usar lentes de contato
• Sem história de doença ulcerosa ou sangramento gastrointestinal
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 18 meses
• Nenhum evento vascular cerebral nos últimos 18 meses
• Sem história de aspirina ou asma induzida por AINEs
• Sem história de síndrome de Gilbert
• Sem história de reação de hipersensibilidade ou alergia a sulfas, aspirina ou outros AINEs
• Nenhum candidato a transplante de fígado para a fase I do estudo
• Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem doença pulmonar intersticial
• Nenhuma doença gastrointestinal que proíba a medicação oral ou requeira alimentação IV
• Sem úlcera péptica ativa
• Sem angina de peito instável
• Nenhuma infecção em curso, ativa ou não tratada
• Sem hipersensibilidade ao celecoxib
• Sem aumento da proteína alfa-fetal (AFP) não atribuível ao vírus da hepatite B ou C
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Sem transplante hepático prévio
• Sem quimioterapia prévia ou terapia biológica no cenário adjuvante
• Sem radioterapia prévia de tórax ou manto
• Sem aspirina concomitante ou outro anti-inflamatório não esteróide (AINE)
• Sem interferon concomitante
• Sem esteróides orais concomitantes
• Sem terapia anticoagulante concomitante
• Sem indutores ou inibidores simultâneos do CYP3A4
• Sem agentes ou terapias anticancerígenas comerciais ou em investigação concomitantes
• Sem inibidores seletivos simultâneos da ciclooxigenase-2
• Nenhum agente antineoplásico ou antitumoral concomitante, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia anticancerígena hormonal