Doxorrubicina lipossômica comparada com observação ou ciclofosfamida e metotrexato no tratamento de mulheres idosas submetidas a cirurgia para câncer de mama (CASA)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de mama confirmado histologicamente

  • A doença deve estar confinada à mama e linfonodos axilares sem massas detectadas em outros lugares
  • Sem história de câncer de mama invasivo ipsilateral ou contralateral anterior

• doença ressecada

  • Não mais de 16 semanas desde a última cirurgia para remover o tumor
  • Nenhuma doença locorregional residual clínica conhecida
  • As margens devem ser negativas para câncer de mama invasivo e carcinoma ductal in situ

• Nenhum câncer de mama localmente avançado e inoperável, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Câncer de mama inflamatório
  • Envolvimento do nó supraclavicular
  • Nódulos mamários internos aumentados, a menos que sejam patologicamente negativos
• Câncer de mama invasivo bilateral síncrono (diagnosticado nos últimos 2 meses) permitido se todos os tumores forem negativos para receptores hormonais
• Não deve ser candidato a terapia endócrina ou quimioterapia padrão
• Doença de receptor hormonal negativo

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Fêmea
• Estado da menopausa: pós-menopausa
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Contagem de granulócitos ≥ 1.500/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• AST e ALT ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina normal
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Creatinina < 1,35 mg/dL
• Nenhuma síndrome de má absorção significativa ou doença que afete a função do trato gastrointestinal
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem embolia pulmonar nos últimos 6 meses
• Sem trombose venosa profunda nos últimos 6 meses
• Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• FEVE ≥ 50% por ecocardiografia, ventriculografia com radionucleotídeo ou MUGA
• Nenhuma evidência de isquemia aguda por ECG
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga, ou carcinoma in situ da mama ipsilateral ou contralateral
• Nenhuma infecção ativa e descontrolada
• Nenhuma infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C
• Nenhuma outra infecção crônica

• Os pacientes não devem ter nenhuma das seguintes "síndromes geriátricas":

  • Demência
  • Delírio
  • Depressão maior (conforme diagnosticado por um psiquiatra)
  • quedas recentes
  • Fraturas ósseas espontâneas
  • Negligência
  • Abuso
• Nenhuma evidência de anormalidades do sistema de condução clinicamente relevantes que impeçam a entrada no estudo
• Nenhuma outra doença sistêmica não maligna, não controlada, doença psiquiátrica ou transtorno cognitivo ou viciante que impeça a participação ou adesão ao estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 4 semanas desde raloxifeno anterior, citrato de tamoxifeno ou outros moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs)
• Sem alfapoetina humana recombinante concomitante ou pegfilgrastim
• Nenhuma terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior para câncer de mama, exceto radioterapia
• Trastuzumabe concomitante (Herceptin®) permitido
• Sem terapia de reposição hormonal concomitante

• Nenhuma outra terapia hormonal concomitante (incluindo estrogênio, progesterona, andrógenos, citrato de tamoxifeno, SERMs ou inibidores de aromatase), exceto para o seguinte:

  • Esteróides para insuficiência adrenal
  • Hormônios para condições não relacionadas a doenças (por exemplo, insulina para diabetes)
  • Dexametasona intermitente como antiemético
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem bisfosfonatos concomitantes, exceto para o tratamento da osteoporose

• Para pacientes que receberam antraciclinas anteriormente, os seguintes critérios devem ser atendidos:

  • Dose cumulativa ≤ 240 mg/m² para doxorrubicina convencional

    • ≤ 140 mg/m² em caso de doxorrubicina prévia e radioterapia torácica esquerda (LCRT)

  • Dose cumulativa ≤ 400 mg/m² para epirrubicina

    • ≤ 230 mg/m² em caso de epirrubicina prévia e LCRT