Dasatinibe no tratamento de pacientes com câncer de pâncreas em estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pâncreas confirmado histologicamente*

  • Doença em estágio IV NOTA: *Se a biópsia foi realizada em uma instalação externa, a histologia deve ser revisada e confirmada pela Divisão de Patologia da Cidade de Hope

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Expectativa de vida ≥ 3 meses
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL e/ou depuração de creatinina > 60 mL/min
• PT e PTT ≤ 1,5 vezes LSN
• Capaz de engolir dasatinibe inteiro
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, útero ou bexiga

• Nenhuma condição médica concomitante que possa aumentar o risco de toxicidade, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau
  • Coagulação clinicamente significativa ou distúrbio da função plaquetária (por exemplo, doença de von Willebrand conhecida)

• Nenhuma das seguintes condições cardíacas:

  • Angina não controlada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Intervalo QTc prolongado (ou seja, QTc > 450 mseg) no eletrocardiograma
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (ou seja, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
• Sem hipocalemia ou hipomagnesemia que não possa ser corrigida
• Nenhuma infecção grave que requeira tratamento
• Completamente recuperado de outras doenças concomitantes, conforme considerado pelo investigador
• Não grávida
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Recuperado de uma grande cirurgia anterior
• Sem irradiação prévia para o campo planejado
• Sem quimioterapia anterior para câncer de pâncreas

• Pelo menos 7 dias desde antes e sem medicamentos concomitantes que possam prolongar o intervalo QT, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • quinidina
  • Procainamida
  • Disopiramida
  • Amiodarona
  • sotalol
  • Ibutilida
  • dofetilida
  • Eritromicina
  • claritromicina
  • Clorpromazina
  • Haloperidol
  • Mesoridazina
  • tioridazina
  • Pimozida
  • Cisaprida
  • Bepridil
  • Droperidol
  • Metadona
  • Arsênico
  • cloroquina
  • domperidona
  • halofantrina
  • Levometadil
  • Pentamidina
  • Esparfloxacina
  • Lidoflazina
• Pelo menos 7 dias desde antes e sem inibidores potentes do CYP3A4 concomitantes

• Pelo menos 7 dias desde antes e sem medicamentos concomitantes que inibam direta e permanentemente a função plaquetária, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Aspirina ou combinações contendo aspirina
  • Clopidogrel
  • dipiridamol
  • tirofiban
  • dipiridamol
  • epoprostenol
  • Eptifibatida
  • cilostazol
  • Abciximabe
  • Ticlopidina
  • cilostazol

• Sem anticoagulantes concomitantes, incluindo varfarina ou heparina/heparina de baixo peso molecular (por exemplo, danaparoide, dalteparina, tinzaparina ou enoxaparina)

  • Varfarina em baixa dose para profilaxia para prevenir trombose de cateter ou heparina para descargas de linhas IV permitidas
• Sem bisfosfonatos IV concomitantes durante as primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe
• Nenhum Hypericum perforatum concomitante (St. Johns wort)