Pemetrexedo e gemcitabina para pacientes resistentes ao tratamento com câncer colorretal metastático e mutações KRAS (PG)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma verificado histologicamente no cólon ou reto
• Idade > 18
• O câncer colorretal metastático progrediu após esquemas quimioterápicos contendo fluoropirimidinas, oxaliplatina e irinotecano.
• Mutação KRAS em tumor primário ou metástase.
• Doença mensurável de acordo com RECIST
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Função adequada do fígado, rins e medula óssea medida por bioquímica (máx. 2 semanas antes da inscrição)
• Depuração de EDTA: TFG não corrigida > 45 ml/min.
• Neutrofilócitos ≥1,5 x 10^9/l, leucócitos ≥3,0 x 10^9/l, trombócitos ≥100x10^9/l
• ALAT ≤ 3 x valor normal superior (ULN), bilirrubina ≤ 3 x valor normal superior, Aptt e INR normais (ou 2-3 no tratamento AC). (ALAT e fosfatase básica ≤ 5 x valor normal superior em caso de metástases hepáticas).
• Amostras de sangue e tecido embebido em parafina de tumor primário e/ou metástases para pesquisa translacional.
• Homens e mulheres férteis (mulheres <2 anos após a última menstruação) devem usar métodos anticoncepcionais eficientes.
• Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Outra doença concomitante clinicamente significativa tornando o paciente impróprio para a participação no estudo de acordo com o investigador.
• Outra doença maligna dentro de 5 anos antes da inscrição no estudo, exceto carcinomas planocelulares e basocelulares na pele ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Outro tratamento experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Sinais clínicos ou radiológicos de metástases no SNC.
• Radiação planejada de lesões-alvo.
• Vacinação concomitante contra a febre amarela.