Pemetrexed og Gemcitabin til behandlingsresistente patienter med metastatisk kolorektal cancer og KRAS-mutationer (PG)

Inklusionskriterier:

• Histologisk verificeret adenocarcinom i tyktarm eller rektum
• Alder >18
• Metastatisk kolorektal cancer udviklede sig efter kemoterapiregimer indeholdende fluoropyrimidiner, oxaliplatin og irinotecan.
• KRAS mutation i primær tumor eller metastase.
• Målbar sygdom ifølge RECIST
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig funktion af lever, nyrer og knoglemarv målt ved biokemi (maks. 2 uger før indskrivning)
• EDTA-clearance: Ukorrigeret GFR > 45 ml/min.
• Neutrofilocytter ≥1,5 x 10^9/l, leukocytter ≥3,0 x 10^9/l, trombocytter ≥100x10^9/l
• ALAT ≤ 3 x øvre normalværdi (ULN), bilirubin ≤ 3 x øvre normalværdi, Aptt og INR normal (eller 2-3 ved AC-behandling). (ALAT og basisk fosfatase ≤ 5 x øvre normalværdi ved levermetastaser).
• Blodprøver og paraffinindlejret væv fra primær tumor og/eller metastaser til translationel forskning.
• Fertile mænd og kvinder (kvinder <2 år efter sidste menstruation) skal bruge effektiv prævention.
• Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant anden samtidig sygdom, der gør patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen ifølge investigator.
• Anden ondartet sygdom inden for 5 år før tilmelding til undersøgelse, undtagen fra planocellulære og basalcellecarcinomer i huden eller carcinoma-in-situ cervix.
• Anden eksperimentel behandling inden for 30 dage før behandlingsstart.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kliniske eller radiologiske tegn på CNS-metastaser.
• Planlagt stråling af mållæsioner.
• Samtidig vaccination mod gul feber.