Estudo de Fase II para Avaliação de Segurança e Eficácia do Mesilato de Imatinibe em Crianças com Leucemia Mielóide Crônica (CML) Filadélfia com cromossomo positivo (Ph+)

Critério de inclusão:

1. Diagnosticar: suspeita de LMC (hematologia e/ou mielograma e/ou imunofenotipagem e/ou fosfatase alcalina leucocitária [LAP]) a confirmar, posteriormente, por citogenética e/ou biologia molecular. OBS: somente LMC Ph+ recém-diagnosticada em fase crônica ou acelerada; LMC Ph+ resistente ao Interferon α (INF-α), Hidroxiureia e/ou ARA-C em baixa dose em fase crônica ou acelerada; LMC Ph+ com recidiva citogenética após TMO, que não fez uso de Imatinibe anteriormente, em fase crônica ou acelerada.
2. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem realizar teste de gravidez (βhCG no sangue) antes do início do tratamento. Contracepção eficaz deve ser usada. Mulheres grávidas não serão incluídas.
3. Escala de Karnofsky e Lansky: ≥40.
4. Expectativa de vida > 8 semanas.
5. Laboratório: função renal (creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e/ou depuração ≥70 ml/min/1,73m2), função hepática (bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, TGP < 3 x LSN e albumina > 2 g /dl.
6. Toxicidade do SNC ≤ II
7. Função cardíaca: fração de ejeção normal.
8. Termo de compromisso assinado pelo responsável legal da criança.

Critério de exclusão:

1. Paciente recebendo qualquer outro inibidor de tirosina quinase (TKI).
2. Paciente grávida ou amamentando.
3. Paciente considerado incapaz de seguir o tratamento proposto.
4. Pacientes com recaída molecular.

5. Medicamentos:

   • Estimulante de colônias: não pode ser administrado pelo menos 1 semana antes do tratamento.
   • Anticonvulsivantes: Imatinib é metabolizado pela enzima P-450, portanto, o indivíduo não pode receber drogas que ativam o sistema P-450. Os anticonvulsivantes permitidos são o ácido valpróico e os benzodiazepínicos.
   • Anticoagulantes: O uso de varfarina (Marevan) não é permitido. Se for necessário anticoagulante, pode-se usar heparina de baixo peso molecular (HBPM). Evitar anticoagulantes com plaquetas < 50.000.
   • INF-Α 48h antes de D1.
   • Hidroxiuréia 24h antes de D1.
   • Doses de ARA-C >100 mg/m2 por 5-7 dias, 14 dias antes do D1.
   • Antraciclinas, mitoxantrona ou etoposido 21 dias antes do D1.
   • Qualquer outro quimioterápico 28 dias antes de D1.
   • Transplante de células hematopoiéticas (HCT) 6 semanas antes do D1.