IPI-Biotherapy para pacientes previamente tratados com drogas citotóxicas com melanoma metastático
IPI-Bioterapia para Pacientes com Melanoma Metastático Tratados Anteriormente com Drogas Citotóxicas
O objetivo da fase I deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose tolerável mais alta do medicamento Yervoy (ipilimumabe) que pode ser administrada com os medicamentos Intron-A (interferon alfa-2b) e Proleukin (aldesleucina, IL-2 ) para pacientes com melanoma metastático. A segurança desta combinação também será estudada na Fase I. O objetivo da Fase II é saber se essa combinação pode ajudar a controlar o melanoma metastático.
O ipilimumabe, o interferon alfa-2b e a aldesleucina são projetados para bloquear a atividade das células que diminuem a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Grupos de estudo:
Se você for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um grupo de estudo com base em quando ingressar neste estudo. Até 5 grupos de 3-6 participantes serão inscritos na parte da Fase I do estudo e até 64 participantes serão inscritos na Fase II.
Se você estiver inscrito na fase I, a dose de ipilimumabe que você receberá dependerá de quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a menor dose de ipilimumabe. Cada novo grupo receberá uma dose mais alta de ipilimumab do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de ipilimumabe seja encontrada.
Se você estiver inscrito na porção da Fase II, receberá ipilimumabe na dose mais alta tolerada na porção da Fase I.
Todos os participantes receberão o mesmo nível de dose de interferon alfa-2b e aldesleucina.
Administração do medicamento do estudo:
Os medicamentos do estudo serão administrados em 3 etapas: indução, consolidação e manutenção.
Indução:
A indução durará 12 semanas. Você receberá os medicamentos do estudo em até quatro ciclos de 3 semanas:
- Você receberá ipilimumabe por veia durante 90 minutos no Dia 1 de cada ciclo.
- Você receberá aldesleucina no hospital por via intravenosa como uma infusão contínua nos dias 2 a 5 de cada ciclo.
- Você receberá interferon alfa-2b como uma injeção sob a pele nos dias 1 a 5 de cada ciclo.
Consolidação:
A consolidação durará 12 semanas. Você receberá os medicamentos do estudo em até quatro ciclos de 3 semanas:
- Você receberá ipilimumabe por via intravenosa durante 90 minutos no Dia 1 do Ciclo 1.
- Você receberá aldesleucina no hospital por via intravenosa como uma infusão contínua nos dias 2 a 5 de cada ciclo.
- Você receberá interferon alfa-2b como uma injeção sob a pele nos dias 1 a 5 de cada ciclo.
Manutenção:
A manutenção durará cerca de 1 ano e meio. Você receberá ipilimumabe por veia durante 90 minutos no Dia 1 de até seis ciclos de 12 semanas.
Outras drogas:
Você receberá outros medicamentos para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais. A equipe do estudo falará sobre esses medicamentos, como eles serão administrados e os possíveis riscos.
Visitas de estudo:
Antes de cada ciclo (+/- 3 dias):
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Seus sinais vitais serão medidos.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina e testes de função hepática e renal.
- Se você conseguir engravidar, fará um teste de gravidez de sangue (cerca de 1 colher de chá) ou de urina.
Toda semana, sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testes de rotina.
Ao final de cada ciclo, você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso. Qualquer tumor que possa ser sentido com as mãos será medido durante o exame físico para ver se mudou de tamanho.
A cada 2 ciclos (+/- 7 dias), você fará uma radiografia de tórax e tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Sempre que o médico achar necessário, serão tiradas fotos das lesões de pele. Suas áreas privadas serão cobertas (tanto quanto possível) e uma foto do seu rosto não será tirada, a menos que haja lesões em seu rosto.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando os medicamentos do estudo por até 2 anos. Você não poderá mais tomar os medicamentos do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a consulta de final de tratamento e o acompanhamento.
Visita de fim de tratamento:
Dentro de 14 dias após a interrupção da terapia do estudo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Seu status de desempenho será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e quaisquer efeitos colaterais que possa ter tido.
- Sangue (cerca de 2 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
A cada 2 meses por até 3 anos, você também será contatado por telefone ou durante uma visita à clínica para saber como está.
Este é um estudo investigativo. Ipilimumab, interferon alfa-2b e aldesleucina são aprovados pela FDA e estão disponíveis comercialmente para tratar o melanoma. A administração desses medicamentos em combinação é experimental.
Até 88 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico histologicamente documentado de estágio IV avançado ou melanoma de estágio III irressecável são elegíveis.
- Eles devem ter melanoma recorrente com locais mensuráveis ou avaliáveis da doença, 1,0 cm ou mais, a fim de avaliar a resposta ao tratamento pelos critérios de resposta imunológica (irRC).
- Fase I: Os pacientes com terapia anterior que não têm tratamento alternativo de maior prioridade serão elegíveis. Fase II: o paciente pode ter sido tratado com drogas citotóxicas ou terapias direcionadas, mas não com IL-2, interferon e drogas anti-CTLA4 para doença metastática. Ipilimumabe adjuvante não será permitido. Somente o interferon adjuvante será permitido. A radioterapia prévia para melanoma metastático é permitida desde que o paciente tenha locais metastáticos não irradiados para avaliação da resposta e tenha se recuperado totalmente de sua toxicidade.
- Pacientes entre 18 e 65 anos de idade com status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 serão elegíveis.
- Eles devem ter hemogramas normais com contagem de leucócitos (WBC) maior ou igual a 3.000/mm^3, contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm^3 e contagem de plaquetas superior a 100.000/ mm^3 e sem comprometimento da função renal (creatinina sérica inferior a 1,1 mg/dl para mulheres e inferior a 1,4 mg/dl para homens), função hepática (nível sérico de bilirrubina inferior a 1,2 mg/dl) e nenhuma evidência de disfunção cardíaca ou pulmonar significativa.
- Eles não devem ter nenhuma doença intercorrente significativa, como uma infecção ativa associada a febre com duração superior a 24 horas que requer antibióticos, doença psiquiátrica descontrolada, hipercalcemia (cálcio superior a 11 mg) ou sangramento gastrointestinal (GI) ativo.
- Mulheres com potencial para engravidar (não ter filhos é definido como mais de um ano após a menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem usar métodos contraceptivos aceitáveis (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivos de dupla barreira) e devem ter soro ou urina negativos teste de gravidez dentro de 14 dias antes do início do tratamento neste estudo. Homens sexualmente ativos também devem usar métodos anticoncepcionais aceitáveis durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Apenas pacientes com metástases ósseas.
- Pacientes com metástases cerebrais, a menos que todas as suas lesões cerebrais metastáticas tenham sido ressecadas ou tratadas com radioterapia estereotáxica com raios gama e estejam sem corticosteróides. O paciente não deve ter edema cerebral significativo. Pacientes com compressão medular e doença leptomeníngea. Nenhuma cirurgia de grande porte ou radioterapia nos 21 dias anteriores ao início do tratamento.
- Pacientes com doença cardíaca significativa, como doença arterial coronariana sintomática ou história prévia de infarto do miocárdio, disfunção do ventrículo esquerdo (fração de ejeção inferior a 50%) devido a qualquer doença orgânica, como hipertensão ou doença cardíaca valvular ou arritmia cardíaca grave que requeira terapia. Os pacientes serão avaliados pelo investigador ou seu designado.
- Pacientes com comprometimento significativo da função pulmonar devido a bronquite crônica ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) que resultou em comprometimento da capacidade vital do VEF1 para menos de 65% dos valores normais previstos.
- Pacientes com derrames sintomáticos devido a metástases pleurais, pericárdicas ou peritoneais de melanoma.
- Pacientes que não podem retornar para consultas de acompanhamento conforme exigido por este estudo.
- Pacientes com história de segundo tumor maligno, além dos cânceres de pele comuns - carcinomas basais e escamosos, nos últimos 3 anos e incerteza sobre a natureza histológica das lesões metastáticas. Casos com outros tipos de malignidades devem ser revistos e decididos pelo Investigador Principal (PI) do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Ipilimumabe + Interferon + Interleucina-2
Dose inicial de ipilimumab 2 mg/kg intravenoso (IV) dia 1 apenas; IFN alfa-2b a 5 milhões de U/m2 por via subcutânea diariamente por 5 dias começando no dia 1; IL-2 a 9 milhões de UI/m^2 diariamente por infusão IV contínua por 4 dias nos dias 2-5.
|
Dose inicial de 2 mg/kg por veia no dia 1 de cada um dos quatro ciclos de 3 semanas (a Fase II é a dose máxima tolerada (MTD) da Fase I).
Durante as fases de consolidação e manutenção, uma dose a cada 12 semanas.
Outros nomes:
5 milhões de U/m2 diariamente por via subcutânea durante 5 dias, começando no dia 1 de cada ciclo de indução e consolidação.
Outros nomes:
9 milhões de UI/m^2 diariamente por veia por infusão contínua por 4 dias (total de 96 horas, dias 2-5) começando no dia 2 de cada ciclo de indução e consolidação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Avaliado aos 6 meses e depois até progressão da doença ou morte.
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Sobrevida livre de progressão determinada desde o início do estudo até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro e estimada usando o método de Kaplan-Meier.
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Avaliado aos 6 meses e depois até progressão da doença ou morte.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Agop Y. Bedikian, MD,BS, UT MD Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Interferons
- Interferon-alfa
- Aldesleucina
- Interferon alfa-2
- Ipilimumabe
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- 2011-0074
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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