Combinação de Nilotinibe e Paclitaxel em Adultos com Tumores Sólidos Recidivantes

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente que progrediram na terapia padrão conhecida por prolongar a sobrevida ou para os quais não existem opções de tratamento padrão.
• Idade maior ou igual a 12 anos.
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X LSN institucional (com exceção daqueles com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) menor ou igual a 3 vezes o limite superior normal da instituição; 5,0 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
  • creatinina menor ou igual a 1,5 X LSN institucional OU
  • depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina superiores a 1,5 mg/dL
• O nilotinib e o paclitaxel foram ambos atribuídos à categoria D de gravidez pela FDA. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após a dosagem com o estudo drogas cessa. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração do medicamento do estudo.
• Os pacientes devem ter completado radioterapia ou cirurgia de grande porte maior ou igual a 3 semanas, ou terapia biológica ou quimioterapia maior ou igual a 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C) antes de entrar no estudo. Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde qualquer administração anterior de um medicamento do estudo em um estudo de Fase 0 ou equivalente e ser maior ou igual a 1 semana desde a radioterapia paliativa. Os pacientes devem ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos. O tratamento com bisfosfonatos é permitido.
• Para a coorte de expansão de DP, os pacientes devem estar dispostos a fornecer biópsias para pesquisa e ter tumores passíveis de procedimentos de biópsia aceitáveis ​​- ou, em vez de biópsias de linha de base, o paciente deve ter e estar disposto a enviar no registro tecido de biópsia de tumor de arquivo de um anterior estudo de pesquisa ou assistência médica. Os critérios para a submissão de tecido de arquivo são:
• O tecido deve ter sido coletado dentro de 3 meses antes do registro.
• O paciente não deve ter recebido nenhuma terapia interveniente para o câncer desde a coleta da amostra do tumor.
• O tecido tumoral deve atender aos requisitos mínimos

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• intervalo QTcF inferior a 450 ms no início do estudo; Síndrome do QT longo congênito
• Neuropatia sensitiva/motora menor ou igual a Grau 2
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico. Pacientes com metástases cerebrais tratadas, cuja doença metastática cerebral permaneceu estável por menos de ou igual a 4 semanas sem a necessidade de esteroides e medicamentos anticonvulsivantes são elegíveis para participar.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos em estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave não tratada, insuficiência respiratória sintomática/insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o nilotinib e o paclitaxel foram atribuídos à categoria D de gravidez pela FDA. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com os medicamentos do estudo, a amamentação deve ser descontinuada antes da primeira dose do medicamento do estudo e as mulheres devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido a possíveis interações farmacocinéticas com os medicamentos do estudo.
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.